Fenylketonurie

Fenylketonurie (Kácení onemocnění, phenylpyruvica mentální retardace) - vrozené, geneticky způsobené patologie charakterizované poruchou hydroxylace fenylalaninu, hromadění aminokyseliny a jeho metabolitů v tělních tekutinách a tkáních, a následně těžkou CNS. Fenylketonurie poprvé popsána v roce 1934 A. Fellingu g.- vyskytuje s frekvencí 1 z 10000 narozených dětí. V novorozeneckém fenylketonurií nemá žádné klinické příznaky, avšak s příjem potravy fenylalaninu je projevem onemocnění v prvních šesti měsících života, a dále vede k těžkým poruchám vývoje dítěte. To je důvod, proč presymptomatickými detekce fenylketonurie u novorozenců je nejdůležitějším úkolem neonatologii, pediatrie a genetiky.

Důvody pro fenylketonurií

Fenylketonurie je onemocnění s autosomálně recesivní dědičnosti znaku. To znamená, že pro rozvoj klinických příznaků PKU dítěte musí zdědí jednu vadnou kopii genu od obou rodičů jsou heterozygotní nositeli mutovaného genu.

Nejčastěji dochází ke vzniku fenylketonurie mutace genu kódujícího enzym fenylalanin 4-hydroxylázu a nachází se na dlouhém rameni chromozomu 12 (lokus12q22-q24.1). Tento takzvaný klasický typ fenylketonurie I je 98% všech případů. Hyperfenylalaninémií dosáhnout 30 mg% a vyšší. Pokud se neléčí fenylketonurie účinná varianta doprovázen těžkou mentální retardaci.

Kromě klasických forem, rozlišovat atypické varianty fenylketonurií vyskytujících se stejnými klinickými příznaky, ale ne přístupný korekci dietní terapie. Patří mezi ně fenylketonurie typu II (degidropterinreduktazy selhání), fenylketonurie typ III (nedostatek tetrahydrobiopterinu), a jiné další vzácné varianty.

Pravděpodobnost narození dítěte, pacient s fenylketonurií, se zvyšuje na závěr blízce příbuzné manželství.

patogeneze fenylketonurií

Základem klasické formy enzymové nedostatečnosti je fenylketonurie fenylalanin 4-hydroxylázy podílí na konverzi fenylalaninu do tyrosinu v mitochondriích hepatocytů. Na druhé straně, derivát tyrosinu - tyraminu je výchozí materiál pro syntézu katecholaminů (adrenalinu a noradrenalinu) a dijodtyrozin - tvořit tyroxin. Kromě toho je výsledkem metabolismu fenylalaninu je tvorba melaninu pigmentu.

Dědičným deficitem enzymu fenilalaiin-4-hydroxylázy s fenylketonurií oxidace vede k narušení fenylalaninu z potravy, což má za následek jeho koncentrace v krvi (fenilalaninemiya) a mozkomíšním zvyšuje tekutin výrazně, a úroveň tyrosin klesá odpovídajícím způsobem. Nadbytek fenylalaninu je eliminováno zvýšeným vylučováním metabolitů - phenylpyruvica, kyseliny fenylmléčné a fenyloctovou.

Porušení aminokyselin je doprovázena porušením myelinizace nervových vláken, čímž se snižuje tvorbu neurotransmiterů (dopamin, serotonin a další). Spouštění patogenní mechanismy mentální retardace a progresivní demence.

příznaky fenylketonurií

Novorozenci s fenylketonurií nemají žádné klinické příznaky choroby. Obvykle projevem fenylketonurie u dětí se vyskytuje ve věku 2-6 měsíců. S nástupem krmení v těle dítěte začne vstoupit do bílkoviny mateřského mléka nebo jeho náhražky, což vede ke vzniku prvních, nespecifickými příznaky - letargie, někdy - úzkost a hyperexcitabilita, zvracení, svalové dystonie, křeče. Jedním z prvních příznaků je patognomonické fenylketonurie úporné zvracení, které jsou často mylně považovány za projev stenóza pyloru.

V druhé polovině roku se dítě stane znatelné zpoždění ve psychomotorického vývoje. Dítě se stává aktivním, lhostejné, již méně uznávají blízké, nesnaží se sednout a vstát na nohy. Abnormální složení moče a potu jsou zodpovědné za charakteristickou „myši“ (vůně formy), vycházející z těla. Často je loupání kůže, dermatitida, ekzém, sklerodermie.

Děti s PKU, kteří nejsou léčeni léčby odhalily mikrocefalie, předkus, a později (po 1,5 letech) kousací, hypoplazie skloviny. proslulý zpoždění řeč, a 3-4 roky odhalily hlubokou mentální retardaci (idiotství) A téměř úplná absence řeči.

Děti s PKU jsou dysplastické postavu, často - vrozené srdeční vady, autonomní dysfunkce (pocení, akrozianoz, hypotenze) Suffer zácpu. Podle fenotypových charakteristik dětí s fenylketonurií by mělo zahrnovat světlou pleť, oči a vlasy. Pro dítě s PKU je charakterizován specifickým držení těla „na míru“ (ohnuté na spojení horní a dolní končetiny), třes, nestabilní, drobivý krok, hyperkineze.

Klinické projevy fenylketonurie typu II vyznačující se tím, těžké mentální retardace, úzkosti, křeče, spastická tetraparesis, šlachové hyperreflexie. Průběh onemocnění může vést k úmrtí dítěte ve věku 2 roky W.

U typu III fenylketonurie triáda objeví příznaky: mikrocefalie, mentální retardace, spastickou tetraparesis.

diagnóza fenylketonurií

V současné době je diagnóza fenylketonurií (stejně jako galaktosemie, vrozené hypotyreózy, Adreno-genitální syndrom a mukovistsndoza) V novorozeneckém screeningu provedly všech novorozenců.

Screeningový test se provádí v den 3-5 životního a donošeného 7-denní život nedonošené dítě nakreslením vzorku kapilární krve na speciální papírové podobě. Při zjištění giperfenilalanemii více než 2,2 mg% přímý dítě dětským genetiky pro re-vyšetření.

Pro potvrzení diagnózy fenylketonurie ověřené koncentrace fenylalaninu a tyrosinu krev stanovení aktivity jaterních enzymů (fenylalanin), provádí biochemické moči (stanovení ketonové kyseliny), katecholaminů metabolitů v moči a dalších. Kromě toho provedena EEG a mozku MRI vyšetření dítěte dětské neurologem.

Genetický defekt fenylketonurií může být detekována ve stadiu těhotenství při invazivní prenatální diagnostiku fetální (horionbiopsii, amniocentéza, Kordocentéza).

Diferenciální diagnostika se provádí s fenylketonurií nitrolební porodní trauma novorozenec, nitroděložní infekce, Jiné poruchy metabolismu aminokyselin.

léčba PKU

Základním faktorem při léčení PKU je dieta, omezit příjem bílkovin. Léčba Doporučuje se začít s koncentrací fenylalaninu >6 mg%. Pro děti byl vyvinut speciální směs - Afenilak, Lofenilak- pro děti starší než 1 rok - Tetrafen, Phenyl Vries starší než 8 let. - Maksamum-XP, atd. Základem stravy je low-protein potraviny - ovoce, zelenina, ovocné šťávy, bílkovinné hydrolyzáty a aminokyselinu směs , Expanze stravě je možné po 18 letech v důsledku zvýšení tolerance k fenylalaninu. V souladu s ruskou legislativou, zajištění osoby trpící fenylketonurií, zdravé výživy, musí být bezplatné.

Pacienti zařazení příjem minerální látky, vitamíny skupiny B, a další, pro indikace - nootropně účinnými látky, antikonvulziva. Při léčbě fenylketonurie používaných masáže, cvičení terapie, akupunktura.

Děti s PKU jsou pod dohledem dětského lékaře a psihonevrologa- často potřebují pomoc logopeda a patologové řeči. Pečlivé sledování psychického stavu dětí, kontrola fenylalaninu v krvi a indikátorů elektroencefalogramu.

Atypické formy fenylketonurií, nejsou léčitelné dietou požadovat jmenování jater, antikonvulziva, substituční terapii s levodopou a 5-gidroksitriptofanom.

Predikce a prevence fenylketonurií

Provedením hromadný screening fenylketonurie novorozeneckých umožňuje uspořádat předčasné dietoterapie a zabránit vážnému poškození mozku, poruchy jaterní funkce. V raném jmenování eliminační diety s klasickou fenylketonurií prognózy vývoje dětí je dobrá. Když pozdě zahajujete léčbu, prognózu s ohledem na nepříznivý kognitivní vývoj.

Prevence komplikací fenylketonurií je provádět masový screening novorozenců, včasné zahájení a dlouhodobé dodržování diety.

S ohledem na hodnocení rizik dítěte s fenylketonurií předběžné genetické poradenství musí projít páry, které již mají nemocné dítě, který se skládá z příbuzný manželství, kteří mají příbuzné s touto nemocí. Ženy s PKU, které plánují těhotenství, by měly dodržovat přísnou dietu před početím a během těhotenství, aby se zabránilo zvýšení hladiny fenylalaninu a jeho metabolitů a vývojovými poruchami jsou geneticky zdravý plod. Riziko, že dítě s fenylketonurií rodiče nosiče defektního genu, je 1: 4.