Gemohromatoz játra

Hemochromatóza jater - dědičné onemocnění, při kterém je porucha metabolismu železa v těle, jeho nadměrné ukládání v orgánech a tkáních. Navzdory systémové povaze porušení, nejtěžší, když hemochromatóza vliv na játra - se vyvíjí s cirhózou změny. ukládání železa v kůži manifest hyperpigmentace, v žláz s vnitřní sekrecí - endokrinní poruchy, cukrovka. Poprvé hemochromatóza játra byla popsána v roce 1871. Vzhledem k tomu, výzkum v této oblasti se nezastaví. K dnešnímu dni, které lze identifikovat gen zodpovědný za vývoj hemochromatózy spojené s HLA-histokompatibilního komplexu. Tento gen je recesivní, takže výskyt klinické hemochromatózy, musíte mít tuto mutaci v obou rodičů nemocného. Hemochromatóza jater - onemocnění vzácné heterozygotní nosič se vyskytuje u 10% populace, a homozygotní - pouze o 0,3%. Muži trpí hemochromatózy jater desetkrát častěji než ženy.

Příčiny hemochromatózy jater

Genetická podstata hemochromatózy a jeho těsné spojení s HLA-histokompatibilního komplexu byla prokázána v roce 1976. K dnešnímu dni, vědci téměř podařilo izolovat gen zodpovědný za rozvoj tohoto onemocnění. Vozík může být homozygotní pro gen, přičemž značené podrobného klinického obrazu a heterozygotní. Nosiče obvykle heterozygotní geny ukázalo malou úrovní zvýšení železa v krvi, ale nadměrné usazeniny ve tkáních, a tím dojde k klinické projevy.

Při normálním použití v těle potřebuje železa regulované tkáně v této trase. Železo je absorbován v počáteční tenkém střevě a váže se na krevní transportní protein transferin. Pokud je to nutné, železo vstupuje do tkáně a je uložen se používá buď ve vázané formě, ve formě feritinu. Nejvíce prostorný sklad železa - červené krvinky, jater a svalů. V průběhu doby, feritinu, tkáň začne rozkládat za vzniku hemosiderinu pigment. Nejméně třetina z železných skladů hemosiderin, uložených jako jeho množství se zvyšuje při poruchách metabolismu železa.

U zdravých lidí obsahuje v průměru asi 4 gramy železa. S jídlem přivádí denně asi 10 až 20 g železa, ale jsou spotřebovány ne více než jednu desetinu, i proti koncentrační gradient se může provádět v případě potřeby převedení železa do buněk. Když se ukončí plné depotní železo aktivní prvek v podstatě absorbovány do střeva, a v jeho nedostatek rychlost absorpce desetinásobně zvýšena. Při jaterní hemochromatóza genové mutace v výsledky enzymového systému selhání ve vytvoření falešného signálu nízké úrovně železa v těle. kovové ionty začnou být absorbovány ve velkém množství, což vede k akumulaci alespoň 1 g nadbytek železa ročně. Jakmile je celá zásoba vazbu proteinu železa bude navázanou na kov, železo, silný prvek aktivuje oxidační procesy v buňce. To vede ke vzniku velkého množství volných radikálů, a oni na oplátku, příčina smrti buněk, zvyšuje syntézu kolagenu, maligní degenerace tkání.

Příznaky jaterní hemochromatózou

Pro první příznaky hemochromatózy jater obvykle trvá nejméně 20 let, přičemž celkový obsah železa v těle nepřekročí 20-40 g v počátečním stadiu nemoci, a to i v přítomnosti genetické predispozice, není pozorován železo přetížení z těla. V další fázi onemocnění je tkáň přetížení iontů železa bez klinických projevů. Teprve v pozdější fázi jaterního hemochromatózou objeví typické klinické příznaky.

První projevy hemochromatózy jater po mnoho let může sloužit pouze jako celková slabost, únava, snížená sexuální funkce u mužů (snížení libida a m. b.) a amenorea ženy. poruchy železa metabolické vedoucí k kalcifikaci kloubů, trofických změn na kůži a chrupavky, genitálie. V pozdějších stadiích onemocnění klinický obraz je roztažen: depozice hemosiderinu v kůži doprovázen hyperpigmentace otevřených prostorů, podpaží a rozkroku.

Z prvních vnitřních orgánů ovlivněných jater: nekróza hepatocytů dojde, nadměrnou tvorbu kolagenu, což vede v budoucnu cirhóza. Zpočátku, játra zvýšení velikosti, stane hustá, bolestivé na pohmat. V budoucnu na pozadí vzniku cirhózy jater se snižuje příznaky rozvíjet hepatocelulární nedostatečnost a portální hypertenze.

Více než 80% pacientů s jaterní hemochromatózou označen endokrinopatií: postiženou hypofýzu a epifýza, štítné žlázy, slinivky břišní a pohlavních žláz. Téměř všichni pacienti s endokrinopatií cukrovku, inzulin často. Velmi často postižených kloubů, centrálního nervového systému.

Ukládání hemosiderinu v srdci pozorována u 90-100% pacientů, ale klinické příznaky se vyskytují více než třetina pacientů. srdce hemochromatóza projevují kardiomyopatie, hypertrofii myokardu, závažná selhání srdce.

Diagnóza jaterní hemochromatózy

gastroenterolog konzultace je nezbytné nejen pro hodnocení klinických údajů, ale i pro podrobnou analýzu rodinná anamnéza, detekce dědičné povaze onemocnění. Pokud se při kontrole, a rozhovor s pacientem je podezřelá hemochromatosis jater je přiřazen řadu dalších analýz a konzultačních genetiky.

US hepatobiliárního systému hemochromatóza jater vykazuje značný nárůst v jaterní tkáni odrazivost v důsledku hemosiderinu usazenin. Tyto změny mohou být detekovány v jiných orgánech během ultrasonografie slinivky břišní, štítné žlázy ultrazvukem, echokardiografie. Pokud je předběžná diagnóza potvrzena MRI jater, pacient je odeslán do biopsii jater punkce s následným morfologická studie bioptických vzorků. Absolutní důkaz diagnóza je způsobilost detekce defektního genu s poruchou hemochromatózy karyotypizaci.

Léčba a prognóza jater hemochromatózy

Metody úplné vyléčení játra hemochromatóza v gastroenterologii neexistuje, takže léčba je zaměřena na zmírnění symptomů onemocnění. Chcete-li začít s přidělenými dietu s nízkým obsahem železa a vysokou úrovní bílkoviny. V těchto technik se používá, což umožňuje zvýšit vylučování železa vyloučeny.

Nejdostupnější způsob, jak snížit železa bazén - pouštění žilou. Pro správný výpočet bloodletting objem činil hladiny hemoglobinu, hematokritu, transferin. Když plot 500 ml krve ztratil 200-250 mg železa. Průměrná produkoval exfusion 300 ml krve, dvakrát týdně. Složitější metoda vyžaduje speciální zařízení, je cytapheresis - při kterém se provádí odstranění buněčné elementy, a plazma se vrací do krevního oběhu. Relace pouštění žilou nebo cytapheresis provedena před vývoj hemochromatóza pacienta mírný anémie jater. Vzhledem k tomu, využití odvodnými metod je omezena na původní pozadí anémie, kvalita vzdělávacího a podpůrného cytapheresis jmenován rekombinantní erytropoetin. Tato formulace zvyšuje využití železa, což snižuje jeho koncentrace v tkáních, zvýšení hemoglobinu. Kurz je zavedení erytropoetinu - 10-15 týdnů.

Další léčba je použití jaterní hemochromatózy Desferalu - 500 mg účinné látky z těla téměř 45 mg železa. Desferalom průběh léčby není menší než 30-40 dní. Současně symptomatická léčba cirhózy jater, srdce a selhání jater, diabetes.

V průběhu trvání nemoci, a prognóza je příznivá pouze včasné zahájení léčby. Pokud patogenní léčba byla zahájena před významným přetížení těla železem rozvoje cirhózy, cukrovky a mnohočetného selhání orgánů - přežití zvyšuje rychlost o několik desítek let. V případě, že je riziko vzniku cirhózy hepatocelulární karcinom zvyšuje 200 krát. Smrt obvykle nastává na selhání jater a jejích komplikací. Prevence jaterní hemochromatózy neexistuje.