Kyselina zoledronová

• chemický název
• chemické vlastnosti
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Kyselina zoledronová, návod k použití (dávka a způsob)
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• děti
• starší
• Těhotenství a kojení
• analogy
• recenze
• Cena, kde koupit

chemický název

[1-hydroxy-2 (1 H-imidazol-1-yl) ethyliden] bis [fosfonové kyseliny]

Látka je zahrnuta v prostředcích jako disodium nebo trisodná sůl.

chemické vlastnosti

Zoledronát - látka, která má selektivní účinek na procesy kostního metabolismu. kyselina zoledronová Byla zapsána do švýcarské společnosti Novartis. Nástroj má schopnost inhibovat aktivitu osteoklasty a to je široce používán k léčbě osteoporóza. Také léčiva vztaženo na sloučeninu mít přímý vlastnosti protinádorové.

Látka je jemné bílé krystaly (prášek). To je dobře rozpustná v roztoku 0,1 hydroxid sodný, ale je špatně rozpustný ve vodě, a p-re kyselina chlorovodíková. Prostředky prakticky nerozpustný v organických p-Lyakh. Molekulová hmotnost = 272.09 sloučeniny gramů na mol.

To je také široce rozšířen radiofarmaka 99mTc-zoledronovou, který byl použit v diagnóze kostních patologií. S droga produkuje kostní sken, jaké lytických metastáz a různé kosterní nenádorové povahy.

farmakologické účinky

drogové inhibuje kostní resorpce.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mechanismus účinku léku ještě není zcela objasněn, ale v průběhu klinických a laboratorních studiích byli schopni identifikovat celou řadu faktorů, které mají pozitivní vliv na metabolismus kostí. Je živý organismus (in vitro), inhibuje aktivitu látky a indukuje apoptóza osteoklastů. V rámci akce se léky procesy zamknout vstřebávání chrupavek a kostí. Také snižuje aktivitu osteoklasty a aktivita vápníku uvolní z kosti (obvykle proces je vyvolána nádorových buněk).

Při provádění klinických studií u pacientů s lékem hyperkalcémie, způsoben zhoubné nádory Bylo prokázáno, že tato látka po jednorázovém podání významně snižuje hladinu vápníku a fosforu v krvi. Tento proces je doprovázen zvýšenou rychlosti vylučování fosforu a vápníku v moči.

Je prokázáno, že v přítomnosti nádorových onemocnění v těle a kostní metastázy hlavním mechanismem hyperkalcémie je hyperaktivace-buněk osteoklastů. Jako výsledek, zvýšené resorpci kosti, výrazné zvýšení hladiny vápníku v krvi. Tyto procesy indukují polyurie, nepravidelnosti v procesu trávení, dehydratace, snížení rychlosti glomerulární filtrace ledvin (dále zvyšuje hladinu Ca). Proto je nemožné zanedbávat potlačení resorpce kosti u pacientů trpících hyperkalcemii, vznikla kvůli vývoji zhoubných nádorů.

V průběhu dvou identických, dvojitě zaslepené randomizované studii zahrnující 185 pacientů s hyperkalcemii bylo ukázáno, že intravenózní podávání 4 mg kyseliny zoledronové po dobu 5 minut nebezpečné. Vysoká míra infuze zvyšuje pravděpodobnost selhání ledvin a onemocnění jater. Avšak při nižších rychlostech až 4 mg za 15 minut incidenci nežádoucích účinků snížena.

Po 10 dnech léčby zoledronové kyseliny v 88% pokusných normalizovaných hladin vápníku v krvi. Bylo také prokázáno, že stačí použít dávku 4 mg za den. Úvod 8 mg nezvyšuje účinnost léčby však vedlo k vývoji nefrotoxické a hepatotoxické účinky.

Pacienti, jejichž tělo dobře reagoval na léčbu, doba do relapsu byla 30 dní, doba trvání kompletní odpovědi těla - 32 dnů.

Ve studii u pacientů s nádory a hojný kostní metastázy (rakovina prsu, mnohočetný myelom, rakovina prostaty, jiné pevné nádory), léčivo se podává v dávce 4 mg za den, pro 9, 12 nebo 15 měsíců, v závislosti na typu nádoru. V průměru, snížení pravděpodobnosti nežádoucích příhod spojených s kosterním systémem (zlomeniny, syndrom bolesti) od 44 do 33%.

Nestudovali bezpečnost a účinnost použití této látky při léčbě jiných typů hyperkalcémie.

Medicína v terapeutických dávkách při pokusech na myších a potkanech neměl karcinogenní nebo mutagenní Vliv na zvířatech.

Přijetí léčiva u zvířat způsobuje snížené plodnosti, zvýšení počtu předimplantačních ztrát, inhibice ovulace. Také lék měl negativní vliv na průběh těhotenství, míra přežití potomstva rozvojových vad vývoj kostry, výrazně zvýšila úmrtnost matek.

Při intravenózní infuzí, je maximální koncentrace léčiva v krvi dosáhne na konci postupu. Potom se třífázový snížení koncentrace kyseliny zoledronové v krevní plasmě. AUC látka přímo úměrná rozmezí dávkování v množství od 2 do 16 mg.

Bad lék se váže na krevní proteiny, ne více než 22%. Tato sloučenina neinhibuje cytochromu P450, To není metabolizován. Méně než 3% podané látky se vylučuje stolicí, zbytek - moči. Určité množství léčiva je spojeno s kostní tkání. Poločas rozpadu asi jeden den. 48 hodin po intravenózní infuzi v krvi může být detekována stopové množství činidla.

Prodloužením doby podávání postupu přípravy 4 mg 5 až 15 mg poklesem koncentrace v plasmě od asi 34%, AUC se zvyšuje o 10%.

indikace

Formulace zoledronová kyselina podávána:

• jako součást kombinované léčby osteolytický, smíšený, Osteo- kostní metastázy od solidních nádorů;
• pacienti s osteolytických lézí v násobku myelomu;
• na hyperkalcémie, spojený s růstem maligních nádorů.

kontraindikace

Lék by neměl být používán:

• na alergie do jeho složek, účinná látka nebo jiná bisfosfonáty;
• těhotné a kojící ženy.

Je třeba dbát na:

• Při těžké poruchy v ledvinách (nedostatečné studie);
• U pacientů se selháním jater;
• na aspirinchuvstvitelnoy astma.

nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky vyskytující následek intravenózním podání látky, často nevýznamné.

na hyperkalcémie, způsobené zhoubných nádorů, nalezeno:

• horečka, zimnice, bolesti kloubů, svalů, Bolest v kostech;
• nevolnost, neklid epigastrický, zvracení;
• zarudnutí, hyperemie a otoky v místě vpichu injekce;
• hypokalcémie, svědění a kožní vyrážky;
• bolest na hrudi, hypomagnesémii, alergický zánět oční spojivky;
• zvýšení hladiny kreatininu sérum, hypofosfatémie.

Ve většině případů eliminovat nežádoucí účinky, nevyžaduje žádné zvláštní zacházení, příznaky vymizí během 1-2 dnů na vlastní pěst.

Méně často se vyskytují:

• zmatek, narušení spánkového režimu, agitace a úzkost;
• hypotenze, anémie, dušnost, anorexie;
• kašel zácpa, průjem, bolesti břicha;
• Infekce močových cest různé;
• kandidóza a mykózy, vývoj nádoru.

pacienti s mnohočetný myelom a kostní metastázy byly pozorovány solidní nádory:

• závratě, paresthesia, bolesti hlavy hyperestezie, deprese, nespavost, úzkost;
• neutropenie, infekční a zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích, dušnost;
• anémie, kašel, nevolnost a zvracení, ztráta chuti k jídlu;
• bolesti zad, kosti a svaly;
• dermatitida, vypadávání vlasů, horečka, únava;
• slabost, zimnice, otoky rukou a nohou, hubnutí;
• progrese nádoru, dehydratace, infekce močových cest;
• zvýšení hladiny kreatininu sérum, hypokalcémie, hyper- nebo hypomagnesémii, hypofosfatémie;
• renální insuficience.

Během poregistrační studie bylo zjištěno, že použití kyseliny zoledronové může způsobit:

• osteonekróza čelisti (S extrakci zubu nebo jiné invazivní stomatologické zákroky);
• závažná bolest svalů a kostí, vodivé postižení;
• uveitis, episkleritida, iritida, orbitální edém, skleritida, zánět spojivek (Někdy pomáhal eliminovat lokální onemocnění steroidy);
• zřídka - angioedém, bronchospasmus, anafylaktický šok;
• tremor, poruchy chuti, hyperesthesie;
• rozmazané vidění, suchost sliznice ústní dutiny;
• zvýšení záchvatové aktivity, bradykardie, synkopa, snížení nebo zvýšení krevního tlaku;
• hyperkalémie, hypernatrémie;
• hematuria, proteinurie;
• vleklý příznaky podobné chřipce (Více než měsíc);
• Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Kyselina zoledronová, návod k použití (dávka a způsob)

Lék se vstřikuje pomalu intravenózně okapat. Doba trvání infuze činí alespoň 15 minut.

Frekvence podání roztoku závisí na označení přiřazených lékař léčebný režim a jeho účinnost. Typicky katalyzátor obsahuje od 4 do 8 mg účinné látky na infuzi.

eliminovat hyperkalcémie zhoubné nádory podávána jedna intravenózní infúze 4 mg účinné látky po dobu 15 minut nebo více. Opětovné použití léku může být striktně na doporučení lékaře, ne méně než jeden týden po první infuzi.

V průběhu léčby je nutné zajistit normální hydratace, Ukazuje zavedení solnými roztoky. diuréza by měla zůstat na úrovni 2 litry denně.

na mnohočetný myelom a kostní metastázy pevných nádorů podávány 4 mg účinné látky intravenózně, pomalu. Tento postup je třeba opakovat každé 3-4 týdny. Průběh léčby - až jeden rok, podle svědectví.

Kromě toho pacienti musí brát Polyvitamíny, vitamin D (400 IU denně) a vápník (0,5 g denně).

předávkovat

Případy akutního předávkování kyseliny zoledronové není zaznamenán i při příjmu 32 mg účinné látky v 5 minut.

S může dojít konstantní vysoké dávky: hypofosfatémie, hypokalcémie, hypomagnesémii. Jak je léčba podávána intravenózně glukonát vápenatý, síran hořečnatý a fosforečnan draselný nebo sodík, eliminaci nepříjemných příznaků.

interakce

recepce aminoglykosidy a bisfosfonáty To může vést k trvalé a dlouhodobé snížení hladiny vápníku v krevním séru.

droga by měla být kombinována s opatrností nefrotoxické léky, což zvyšuje zátěž na ledviny.

Podmínky prodeje

Musíte mít předpis.

skladovací podmínky

Injekční roztok se skladuje v chladném místě, v původním obalu, mimo dosah dětí.

Po otevření přípravek může být uchováván při teplotě 2 až 8 ° C po dobu jednoho dne.

skladovatelnost

3 roky.

Upozornění

Před každým novým injekcí kyseliny zoledronové, je nutné stanovit hladinu sérového kreatininu. Pokud se u pacientů s kostními metastázami vznikl selhání ledvin, ale lék nelze použít.

Během léčby je nutné vyrobit úroveň monitorování fosfor, kreatinin, vápník, hořčík, hematokritu a hemoglobin.

Před zahájením léčby pacientů s hyperkalcémie, vznikl důsledkem rakoviny, je nezbytné, aby se dehydratace. S mimořádnou opatrností je používán kličková diuretika.

děti

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti léčebného prostředku u dětí. Vzhledem k tomu, že v průběhu léčby je dlouhá depozice v kostech, látka přiřadí osobám se nedoporučuje do 18 let. Provádění terapií možné na doporučení lékaře, pokud potenciální přínosy převažují nad riziky pro dítě.

starší

V klinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti a četnost výskytu nežádoucích účinků u mladých osob a pacientů starších 65 let. Nicméně je třeba poznamenat, že s věkem se zhoršuje stav ledvin a při léčení starších pacientů by měla být pravidelně monitorována jejich práci.

Těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že bezpečnostní studie o užívání léku u těhotných žen nebyly provedeny, léčba kyselinou zoledronovou během těhotenství nebyla provedena. Také v případě, že pozadí terapie, žena otěhotněla, je nutné informovat o možných vad plodu. V době léčby musí používat spolehlivou metodu antikoncepce. Kojení by mělo přestat.

Přípravky, které obsahují (analogový)