Knudson hypotéza

Knudson hypotéza  - jedná se o základní koncept, onkologická onemocnění Jsou to genetické, a jsou založeny na změnách v genomu.

V naprosté většině rakovina Rozvíjí pouze z jedné nádorové buňky. Založený na této teorii, rakovinných nahromaděné mutace se provádí pouze jednu buňku na specifických místech DNA, které vedou k rozvoji vadných proteinů.

Vývoj teorie mutace

Zakladatel mutace teorie rakoviny lze považovat Theodor Boveri, navrhl, že porušení v chromosomech vést k tvorbě nádorových buněk, byla provedena v roce 1914. Poté, co bylo zjištěno, že účinek ionizujícího záření na mutace, stejně jako mnoho dalších odkazů. Na vědců dnes uznávána více než 100 geny, spojené s rakovinou.

Podle odborníků, přímý důkaz mutagenního teorie kontserogeneza je přítomnost supresorové geny a proto-onkogeny, strukturálním změnám dochází v důsledku celé řady mutačních událostí, z nichž bodových mutací. V důsledku vzniku maligní transformaci.

supresorové geny - jsou geny, které kódují proteiny, které inhibují růst tkáně v důsledku proliferace buněk.

Protoonkogeny - jsou geny, které kódují proteiny, také. V případě porušení jejich práce může vyvinout puholevogo proces. Mutace, které ovlivnily tyto buňky, zvyšují riziko vzniku zhoubného nádoru.

Tak, nádorové supresorové geny, nebo anti-onkogen, - jsou geny, které potlačují vývoj nádoru.

Objev a studium buněčných protoonkogenů byla poprvé provedena pomocí speciálního retroviry - vosokoonkogennyh RNA virů, které jsou v genech struktuře transformaci. A molekulární biologické metody bylo zjištěno, že DNA zdravých buněk některých druhů aukariot obsahují specifické sekvence, které jsou podobné virovým onkogeny. Nazývají se proto-onkogeny. Konverze takových sekvencí v onkogenu se obvykle vyskytuje právě v důsledku mutace.

Na konci minulého století bylo zjištěno, že geny, které inhibují buněčné dělení, a jejich odchod z diferencovaného stavu. Vzhledem k jejich protilehlých funkce ve vztahu k onkogenů se jmenovali supresorové geny nebo anti-onkogenů malignity. Proto tyto geny spolu s protonkogenami vytvořit komplexní diferenciaci sistemukontrolya buněk a proliferaci, a maligní transformace je generována při řešení systému.

Knudson hypotéza

V 80. letech minulého století, vědec Alfred Knudson navrhl teorii, který je nyní známý jako teorie dvojitých mutací nebo dvojitého úderu. To vysvětluje mechanismus výskytu zhoubného nádoru sítnice. Tyto statistická analýza prokázala expresi různých forem očních nádorů dvě události: hereditární a non-dědičnou mutací. Další studie potvrdily tuto teorii, a dnes je považován za klasiku.

Současné koncepce v onkologii naznačují, že nádory začaly pro dokončení procesu tvorby vyžaduje tři až šest genetické poškození. Molekulární genetická data, experimentální (založeno na transgenních zvířatech a transformované zvíře), klinických a epidemiologických studií jsou zcela v souladu s datovými reprezentacemi.

mutator fenotyp

Výskyt rakoviny u lidí, je výrazně vyšší než teoretická očekávání, s ohledem na náhodné a nezávislý výskyt mutací v nádorové buňce. K vysvětlení bylo navrženo tento rozpor mutator fenotyp modelu. U lidí 6 známého stabilitu genů. Tyto buňky se vyznačují vadou zvýšení frekvence spontánních mutací dvojitého shestidesyatikratnogo ke zvýšení mutabelnosti.

Kromě teorie mutageneze mutace, které bylo přijato jako základ pro dnes existuje mnoho z jeho alternativ.