Amfotericin b

• struktura
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Návod k použití amfotericinu B
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• analogy
• synonyma
• děti
• Těhotenství a kojení
• recenze
• Cena, kde koupit

struktura

1 g masti obsahuje 30000 IU amphotericin B.

Extra: polysorbát 80, vazelína, lékařský vazelína.

1 injekční lahvička prášku obsahuje 50000 IU amphotericin B.

Extra: dihydrogenfosforečnan a hydrogenfosforečnan sodný, deoxycholát sodný.

release Form

Amfotericin B je k dispozici ve formě masti pro hliníkových trubek 15 a 30 gramů №1 sekundárního obalu ve formě lyofilizovaného produktu (prášek) pro přípravu roztoku infuzní do skleněných lahviček o obsahu 10 ml №1- №5 №10 i sekundární obal.

farmakologické účinky

antimykotické

Farmakodynamika a farmakokinetika

Amfotericin B je makrocyklické antibiotikum polyenové a má řadu antimykotické akce. recepce amfotericin b To bylo možné mikroorganismy Streptomyces nodosus, které ve skutečnosti produkovat látku. Účinnost je vyjádřena v důsledku jeho fungistatický a fungicidní účinku dochází v závislosti na citlivosti k němu patologický budič a koncentrace látek v biologických tekutinách. Mechanismus účinku tohoto antibiotikum zaměřený na vazbě steroly (Ergosterol), které jsou součástí buněčné membrány houba citlivé na drogy. V důsledku tohoto procesu je narušení propustnosti membrány a rozpis její bariérové ​​funkce, která vede k výstupu intracelulárních prvků vně buňky, což má za následek lýze houby.

Aktivita amfotericinu B poznámky ve vztahu k většině kmeny Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania Mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Lék není účinný ve vztahu k viry, ricketsie, bakterie.

V single na / in amphotericin B sérum krevní založil fungistatický Koncentrace závislosti odezvy na dávce, která přetrvává po dobu alespoň 24 hodin. Plazma Cmax v případě denní aplikaci 5,1 mg léčiva, se rovná 0,5-2 ug / ml. Vazba na plazmatické proteiny, je více než 90%.

distribuce amphotericin B dochází hlavně mezi nadledvinek, světlý, slezina, játra, svalové tkáně a ledviny, jako léčivo vstupuje (v menším množství) v jiných lidských tkáních. Koncentrace léčiva v účinné složky komorová, pleurální výpotek, synoviální a peritoneální tekutiny dosahuje přibližně 70% obsahu v plazmě (formulace CSF obvykle není detekována). Vd u dospělých pacientů je 4 l / kg, v této věkové skupině - 0,4-8,3 litru / kg u dětí (u novorozenců) - 1,5-9,4 l / kg.

Způsoby metabolických přeměn léku není znám. V moči a ve žluči detekovat přibližně 98% svého metabolity. Slow vylučování se provádí v ledvinách. Počáteční T dospělý / dítě / novorozence, respektive rovna 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 Snidane koncové T přibližně 15 dnů. Celková clearance je ekvivalentní 1,8 litru. Akumulace léku, a to navzdory své dlouhé izolaci, poměrně slabá. hemodialýza, jako prostředek odstraňovač metabolismus, neúčinné. Zbytková koncentrace léku v lidském těle i po dobu několika týdnů po jeho zrušení.

Při použití ve formě inhalace, amfotericin B Je umístěn v plicní tkáni fungicidní Koncentrace proti většině patogenní houby, v fungistatický koncentrace nalezené v moči.

indikace

Jmenování amfotericinu B je uvedena pro léčbu život ohrožující, postupující plísňové infekce, vznikají v důsledku vystavení citlivé na účinné složky léčiva patogenní houby.

Pro masti:

• kandidóza sliznice a kůže.

Pro lyofilizovaného produktu:

• šířeny kryptokokóza;
• mykóza močových cest;
• kryptokokální meningitida nebo meningitida, spouští jiné houby;
• plísňové sepse;
• šířeny a invazivní aspergilóza;
• endoftalmitida;
• North American blastomykóza;
• endokarditida;
• kandidóza v rozptýlených formách;
• infekční onemocnění dutiny břišní (včetně zánět pobřišnice);
• kokcidioidomykóza;
• chronický mycetom;
• parakokcidioidomykóza;
• gialogifomikoz;
• histoplazmóza;
• rozšířený sporotrichóza;
• viscerální leishmanióza (Včetně pacientů s imunitou);
• chromomykóza;
• phycomycosis (Zygomycosis);
• plesnivý mykóza;
• dermální, viscerální americký leishmanióza (V případě intolerance k výběru léků).

kontraindikace

Pro masti:

• osobní propagace citlivost na amfotericin B a / nebo součásti jiných léčiv.

Pro lyofilizovaného produktu:

• osobní propagace citlivost na amfotericin B a / nebo součásti jiných drog;
• těhotenství;
• vyjádřený onemocnění jater;
• laktace.

nežádoucí účinky

Pro masti:

• pocit hořící;
• pocit brnění;
• alergická kontaktní dermatitida;
• hyperemie kůže;
• xerózy.

Pro lyofilizovaného produktu:

smysly:

• ztráty sluchu;
• rozmazané vidění;
• hučení v uších;
• diplopie.

Trávicí systém:

• hepatotoxity (Hyperbilirubinémie, zvýšená hladina jaterních enzymů);
• ztráta chuti k jídlu;
• zánět jater;
• zažívací potíže;
• žloutenka;
• nevolnost / zvracení;
• hemoragická onemocnění žaludku a střev;
• průjem;
• Melena;
• stomachalgia;
• selhání jater (Akutní).

hematopoetického systému:

• eozinofilie;
• normocytární normochromní anémie;
• leukocytóza;
• agranulocytóza;
• hemolytická anémie;
• leukopenie;
• krvácení porucha;
• trombocytopenie.

Nervový systém:

• přechodný závrať;
• bolesti hlavy;
• periferní neuropatie;
• křeče;
• encefalopatie.

Močový systém:

• porucha funkce ledvin (včetně azotémie);
• diabetes insipidus (Nefrogenní);
• hypokalémie;
• anurie;
• gipostenuriya;
• nefrokalcinóza;
• hlíznatý renální acidóza;
• oligurie;
• selhání ledvin (Akutní).

Před řešení podávání hydrogenuhličitan sodný snižuje riziko renální tubulární nekróza, a zavedení chlorid sodný (0,9%), je možnost nefrotoxicita.

Kardiovaskulární systém:

• labilní krevní tlak;
• arytmie;
• změny na EKG;
• komorová fibrilace;
• selhání srdce;
• srdeční selhání;
• otřes.

Dýchací systém:

• tachypnea;
• alergický pneumonitida;
• dušnost;
• otok plíce.

Alergické reakce:

• anafylaktoidní reakce;
• svědění kůže;
• Stevens-Johnsonův syndrom;
• bronchospasmus;
• exfoliativní dermatitida;
• vyrážka (obvykle makulopapulární);
• kýchání;
• toxická epidermální nekrolýza.

jiné:

• celková slabost;
• horečka;
• bolesti kloubů;
• ztráta hmotnosti;
• svalů.

místní povaha reakce:

• poleptání;
• tromboflebitida.

Laboratorní nálezy:

• hypo- či hyperkalémie;
• hypokalcémie;
• hypomagnesémii;
• hypercreatininemia.

Návod k použití amfotericinu B

Pro masti:

Mast Amfotericin B se používá výlučně topicky (místně). Mast se aplikuje na tenké vrstvě na postižené oblasti kůže. Frekvence aplikace - 2-4 krát do 24 hodin.

na kožní kandidóza Léčba trvá 1-3 týdny-Je-li paronychia a interdigitální porážkax 2-4 týdnů-u opruzenin u dětí ve věku 1-2 týdnů.

Pro lyofilizovaného produktu:

Pro přípravu injekčního roztoku, poté se použije k o / v závodě je nutné, aby láhev lyofilizátu 10 ml voda g / v, s použitím sterilní stříkačky s jehlou alespoň №20. Výsledná směs se musí protřepávat pro vytvoření transparentního koloidní tekutinu.

Pro přípravu 0,1 mg / ml lyofilizátu infuzního roztoku se zředí 1:50 roztokem dextróza (5%), s hodnotou pH menší než 4,2. Typicky je pH rostliny dextróza To přesahuje hodnotu 4,2, ale vyžaduje novou kontrolu před šlechtěním. Když se pH roztoku je nižší, než je nutné, aby k němu přidám nárazník v objemu 1-2 ml. Doporučené složení sterilní nárazník musí obsahovat: 0,96 g dihydrogenfosforečnanu sodného a 1,59 g hydrogenfosforečnan sodný (Bezvodý), jakož i 100 ml voda g / v.

Takto připravený 0,1 mg / ml infuzní roztok je vstřikován do / na dobu 2-4 hodin, za použití předem zkušební dávka (1 mg lyofilizát rozpustí ve 20 ml dextróza (5%) se zavádí do / na dobu 20-30 minut při konstantní kontrola krevního tlaku, tělesná teplota a puls).

V případě, že individuální dobrou snášenlivostí následně vedeném Amfotericin B 0.25-0.3 mg / kg, v souladu se závažností onemocnění diagnostikována.

Pokud pozorovaná citlivosti pacienta k léčivu, porucha funkce ledvin a patologie kardiovaskulárního systému léčba by měla začít s malými dávkami určení tvořící 5-10 mg, s postupně se zvyšujícími dávkami 5-10 mg každých 24 hodin a výtěžek doporučené denní dávky - 0,5-0,7 mg / kg.

Volba režimu dávkování amfotericinu B a individuální a závisí na zjištěné budič a závažnosti onemocnění infekce. V případě podávání denně, je lepší, aby vyšší než 1,5 mg / kg (pro prevenci kardio-plicní nedostatečnost). Po dobu 24 hodin, může být možné zavést 1,5 mg / kg.

pro léčbu sporotrichóza Amfotericin B je předepsán na 9 měsíců v předmětu dávce 2500 mg.

terapie aspergilóza To vyžaduje 11-měsíční léčebnou kúru v dávce 3600 mg.

léčba rhinocerebrální phycomycosis se rozprostírá v předmětu dávce 3000-4000 mg.

Pokud je to nutné přerušení léčby, pokračující více než 7 dní, pokračovat v užívání přípravku by měla být minimální dávka 0,25 mg / kg, se zvýšil na předchozí konzistentních terapeutických dávkách.

K léčbě dětských pacientů léčených První ověření podávání 0,25 mg / kg v lyofilizátu dextróza (5%) po dobu 6 hodin. V normálním zvýšila snášenlivost dávce každý den nebo každý druhý den, 0,125 - 0,25 mg / kg. Maximální této věkové skupině 24 hodin lze představit amfotericinem B v dávce 1 mg / kg.

pro inhalace Roztok Amfotericin B byl připraven bezprostředně před použitím, pro které 1 lahvička lyofilizátu bylo rozpuštěno v 10 ml voda g / v. využívány inhalátory 1-2 krát denně po dobu 15-20 minut.

předávkovat

V případě velkého předávkování amfotericin B jsou možné zástava dechu a srdíčka.

V takových případech je znázorněno drží symptomatickou a podpůrnou terapii, monitorování dýchací a srdeční funkce, stavy játra/ledvina, rovnováha elektrolytů a krevní obraz. hemodialýza není efektivní. Pokračování léčby může být zcela stabilní, když se pacientův stav.

interakce

Amfotericin B lyofilizát farmaceuticky slučitelná s chlorid sodný (9%), heparin a jiná řešení, včetně elektrolyty.

s ohledem amphotericin B a nitrofurany existuje synergie.

Přítomnost rozpouštědla bakteriostatických přísad (včetně benzylalkohol) Může způsobit srážky lék.

Amfotericin B se zvyšuje účinnost a toxicitu flucytosin, theofylin, antikoagulancia a léky sulfonylmočoviny (Prodloužení T) a snižuje vliv ethinylestradiol (Je zde riziko krvácející "průlom").

Léky, které jsou induktory mikrosomálních jater enzymy (včetně karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) Urychlit metabolismus v játrech amphotericin B, čímž se snižuje jeho účinnost.

Léčiva ze skupiny inhibitorů mikrosomální jaterních enzymů (včetně cimetidin, antidepresiva, Non-narkotická analgetika) Zpomaluje metabolickou konverzi amphotericin B, čímž se zvýší jeho koncentrace v séru a v důsledku toho se zvyšuje toxicity.

Amfotericin B zvyšuje toxicitu curariform myorelaxancia a srdeční glykosidy (Zejména je-li předchozí nedostatek draslíku).

Vyhnout paralelní použití s ​​nefrotoxickými léčivy (včetně aminoglykosidy, pentamidin, cyklosporin atd.), z důvodu zvýšeného rizika porucha funkce ledvin.

Kombinovaná aplikace s glukokortikoidy, ACTH a inhibitory karbonanhydráza To zvyšuje riziko vzniku hypokalémie.

radiační terapie, antineoplastická léčiva a léky, které inhibují krvetvorby v kostní dřeni, zvýšit možnost vzniku anémie a další hematologické poruchy. Jako zvýšení protinádorových léčiv nefrotoxicita a vliv snížení krevního tlaku a vznik bronchospasmus.

kortikotropin a glukokortikoidy může zvýšit hypokalémie, což následně vede k rozvoji arytmie. V případě kombinovaného použití těchto léků vyžaduje neustálé monitorování rovnováhy elektrolyty a držení ECG.

Co-terapie s imidazoly (včetně flukonazol, klotrimazol, itrakonazol, miconazole, ketokonazol) Může způsobit odpor na amfotericin B, které vyžaduje pečlivé jmenování takových kombinací léčiv.

Amphotericin B z důvodu hypokalémie, může zvýšit toxický účinek srdeční glykosidy.

V paralelní aplikace s depolarizing myorelaxancia prodloužily svou činnost.

Pokud je to nutné, podávání leukocytů hmota Tento postup musí být mnohem později, než se zavedením amphotericin B, kvůli možným komplikacím v dýchacím systému.

Podmínky prodeje

Mast a lyofilizát amfotericin B se uvolní po předložení lékařského předpisu.

skladovací podmínky

Mast by měly být skladovány při teplotách až do 4 ° C, lyofilizátu, při 2-10 ° C (v chladničce).

skladovatelnost

V továrně se může primární obal mast skladovat po dobu 2 let, lyofilizát, po dobu 4 let.

Upozornění

Pro masti:

Při použití masti Amfotericin B by neměl být používán okluzivní obvazy.

Při aplikaci masti (zejména část) byla pozorována v některých případech senzibilizace kůže a tváření reakce přecitlivělost, v případě dalšího použití této drogy ve formě mastí nebo ve formě injekčního roztoku.

Při použití masti pro 7-14-rok-dní a terapeutický účinek, je nutné potvrzení diagnózy a revidovat taktiku následnou terapii.

Pro lyofilizovaného produktu:

Injekční forma léku amfotericinu B by měly být podávány pro terapii život ohrožující a postupující infekce houbové etiologie. Není lék by měl být používán k léčbě povrchní neinvazivní mykózy, počítaje v to vaginální kandidóza, ústní nebo jícen u pacientů s normálními hladinami plasmy neutrofilů.

V případě dlouhodobé léčby amfotericinem B zvyšuje pravděpodobnost vzniku toxické účinky lék. Na všech fázích léčby, pacient by měl být zvážen, rozbor moči, celkově krevní test, ovládání draslík krve, dávat pozor na funkce ledvin/játra, jmenovat elektrokardiogramu. V paralelním recepci přípravky draselné je třeba neustále sledovat obsah plazmy magnézium a draslík.

Zavedení amfotericinu B u pacientů, kteří jsou hemodialýza To by mělo být provedeno až po dokončení tohoto postupu.

Všechny operace musí být prováděny s lyofilizát podle všeho pravidla sterilní, Od samotného a všechny roztoky použité pro jeho chov prášku, nezahrnují do jeho členství bakteriostatická činidla nebo konzervanty.

V případě použití pro zavedení roztoku dříve nainstalovaný systém / při praní musí se nejdříve injikovatelný roztok dextróza (5%).

Při identifikaci pacienta anémie terapie Amfotericin B by měla být přerušena.

analogy