Rebetol

• struktura
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Rebetol, návod k použití
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• analogy
• synonyma
• děti
• Těhotenství a kojení
• recenze
• Cena, kde koupit

struktura

1 kapsle obsahuje 200 mg ribavirin - účinná látka.

Další složky: stearát horečnatý, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy.

Kapsle: oxid titaničitý, želatina, šelak, isopropanol, ethanol, butanol, hydroxid amonný, propylenglykol, hliník modrý lak na bázi indigo.

release Form

Schering-Plough Rebetol uvolněna ve formě kapslí, pro 140 kusů v balení.

farmakologické účinky

Antivirus.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Rebetol je přípravek syntetického původu a označuje analogy nukleosidů, že aktivita in vitro proti některé DNA- a viry RNA obsahující. Potlačení charakteristické rysy enzymy, inherentní HCV (virus hepatitidy C) Nebo potlačení replikace viru nebo ribavirin nebo produkty intracelulární metabolismus ve fyziologických dávkách nebyly odhaleny. monoterapie ribavirin za 6-12 měsíců, a dále sledování pacienta po dobu šesti měsíců, nevykázala žádné zlepšení játra histologické charakteristiky a nevedly k eliminace sám HCV RNA. jmenování ribavirin pro léčbu hepatitidy C, včetně její chronické formy, se ukázalo jako neúčinné. Ve stejné době, kombinované léčby pacientů s HCV s ribavirin a alfa-2b interferon nebo peginterferon alfa-2b Je efektivnější ve srovnání s monoterapií interferon alfa-2b nebo peginterferon alfa-2b. Mechanismus antivirové účinnosti této kombinace léčiv je stále neznámý.

Orální podání jedné dávky ribavirin To vede k jeho absorpce světla (Cmax pozorované po 90 minutách) a následné rychlé distribuci v těle. Lék se vyznačuje pomalou eliminací. sání ribavirin To se vyskytuje prakticky v plné výši, a pouze 10% léku je vylučováno ve výkalech. I přes to, stupeň absolutní biologickou dostupnost léčiva je 45-65%, pravděpodobně v důsledku působení první průchod játry skrz bariéru. Při příjmu jedinou dávku ribavirin v rozmezí 200-1200 mg, mezi jeho dávkou a AUC lineární vztah. Distribuční objem je asi 5000 litrů. Vazba na plazmatické proteiny není detekován.

distribuce ribavirin To byl zkoumán v detailu z krevního řečiště do erytrocyty a ukázal, že převážná transport léčiva se provádí s pomocí nukleosidových rovnovážných es transportér typu, je přítomen téměř ve všech buňkách.

metabolická přeměna ribavirin Jsou dva způsoby: hydrolytická reakce (amid hydrolýza a deribozilirovanie) S vydáním karboxylového triazolu metabolit a reverzibilní fosforylace. metabolity ribavirin (Kyselina Triazolecarboxylic a triazolkarboksamid) jako léčivo samotné, se vylučuje močí.

opakované použití ribavirin vede k signifikantní akumulace léčiva v plazmě. Indikátory biologické dostupnosti (AUC12h) a jedno opakované podání ribavirin pozorovány v poměru 1: 6. Orální denní dávka 1200 mg ribavirin konec prvního měsíce léčby vede k rovnovážné koncentrace léčiva v plazmě byla přibližně 2200 ng / ml. T1 / 2 po ukončení léčby, je kolem 298 hodin, což hovoří ve prospěch zpoždění vylučování ribavirin z tkání a tělesných tekutin (s výjimkou plazmy).

na onemocnění ledvin (CC méně než 90 ml / min), pozorováno zvýšení plazmatické Cmax a AUC léčiva. Při provádění hemodialýza Cmax v plazmě prakticky beze změny.

na jaterní patologií změny ve farmakokinetických parametrech léku byly nalezeny.

indikace

Jmenování Rebetola praktikována jen v kombinaci s interferon alfa-2b nebo peginterferon alfa-2b.

Léčba výše uvedené kombinace léků indikovaných k:

• chronický hepatitidy C Pacienti, kteří dostávali terapii interferon alfa-2b nebo peginterferon alfa-2b a pozitivní reakce na léčbu se provádí (Normalizace hladin ALT), V případě recidivy;
• dříve neléčených chronickou hepatitidou C, žádné příznaky dekompenzovaným funkce jater, s séropozitivity pro HCV RNA a zvýšená ALT, v přítomnosti exprimovaný zánět nebo fibróza.

kontraindikace

Určení kombinované léčby s Rebetol je kontraindikován u:

• přísný srdeční choroby (Včetně rezistentních na léčbu a nejistých forem onemocnění), které byly pozorovány po dobu alespoň šest měsíců před jmenováním Rebetola;
• hemoglobinopathiemi (včetně srpkovitá anémie a thalassemia);
• kojení;
• rezistentní k léčbě patologie štítné žlázy;
• přísný onemocnění ledvin (Včetně CRF CS je menší než 50 ml / min a držení hemodialýza);
• přísný depresivní stavy s sebevražedný (Také je uvedeno v historii);
• přísný porušení funkce jater;
• těhotenství;
• autoimunitní onemocnění (včetně autoimunitní hepatitida);
• dekompenzované ciróza jater;
• osobní přecitlivělost na ribavirin nebo jejich součásti jiných drog;
• mladších 18 let.

S trochou pečlivé dodržování případného jmenování kombinované léčby s:

• plicní onemocnění závažná (včetně chronické obstrukční plicní nemoci);
• ostatní srdeční choroba;
• cukrovka Riziko, že by ketoacidosis;
• deprimovaný medullary hematopoeza;
• současné vysoká aktivita antiretrovirální léčba HIV-infikovaných pacienti (v důsledku zvýšeného rizika tvorby laktátová acidóza);
• porušování srážení krve (tromboembolismus, tromboflebitida a tak dále.).

nežádoucí účinky

Všechny tyto vedlejší účinky se mohou vyskytnout Rebetol kombinované terapie a interferon alfa-2b nebo peginterferon alfa-2b.

hematopoetického systému:

• hemolýza (To je hlavní toxický účinek);
• leukopenie;
• granulocytopenie;
• anémie;
• neutropenie;
• aplastická anemie;
• trombocytopenie.

Nervový systém:

• agresivní chování;
• bolesti hlavy;
• úzkost;
• závrať;
• nervozita;
• tremor;
• emoční labilita;
• paresthesia;
• snížení koncentrace;
• hyperesthesie;
• nespavost;
• hypestezie;
• zmatek;
• podrážděnost;
• deprese;
• emocionální vzrušení;
• sebevražedné sklony.

Trávicí systém:

• zánět jazyku;
• nevolnost / zvracení;
• dysgeuzie;
• nadýmání/průjem;
• stomatitida;
• bolesti břicha;
• zánět slinivky břišní;
• zažívací potíže;
• anorexie;
• krvácení z dásní;
• zácpa.

Endokrinní systém:

• hypotyreózy;
• kolísání štítné žlázy stimulující hormon, což by mohlo vést k porušování funkce štítné žlázy a vyžadují léčbu.

Kardiovaskulární systém:

• bolest na hrudi;
• tachykardie;
• mdloby;
• bušení srdce;
• změny HELL (V obou směrech).

Dýchací systém:

• rýma;
• zánět hltanu;
• Výskyt kašle;
• bronchitida;
• dušnost;
• zánět dutin.

Poruchy reprodukčního systému:

• přílivy krevní;
• prostatitis;
• Pokles libida;
• amenorea;
• změny v menstruačním cyklu;
• menoragie.

Poruchy pohybového systému:

• bolesti kloubů;
• zvýšení tonu hladkého svalstva;
• svalů.

smysly:

• zničení slzných žláz;
• Sonitus;
• zánět spojivek;
• Narušení / ztráta sluchu;
• poruchy zraku.

kůže:

• erythema multiforme;
• alopecie;
• fotosenzitivita;
• svědění/vyrážka;
• Stevens-Johnsonův syndrom;
• suchá kůže;
• ekzém;
• poškození struktury vlasů;
• toxický epidermální nekrolýza;
• erytém;
• herpes infekce.

Laboratorní nálezy:

• zvýšení hladiny nepřímého bilirubin a kyselina močová spojená s hemolýza (Normalizovaná po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby).

Ostatní:

• zvětšení lymfatických uzlin;
• zánět středního ucha;
• virové / plísňové infekce;
• alergický projevy;
• žízeň;
• bolest v oblasti vstřikování;
• astenie;
• příznaky podobné chřipce;
• slabost;
• ztráta hmotnosti;
• nevolnost;
• sucho v ústech;
• zimnice;
• hyperhidróza;
• horečka.

Rebetol, návod k použití

Rebetola kapsle jsou určeny pro orální (perorální) podávání dvakrát za 24 hodin (ráno a večer), ve spojení s jídlem. Rozsah denních dávek v rozmezí 800-1200 mg. Paralelní znázorněno drží p / injekce interferon alfa-2b v dávce 3000000 IU třikrát týdně, nebo peginterferon alfa-2b v dávce 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za 7 dní.

V případě kombinovaného použití interferon alfa-2b Rebetol podáván pacientům o hmotnosti až pět kilogramů 75 v dávce 400 mg ráno a 600 mg večer, u pacientů s hmotností nad 75 kg - 600 mg ráno a 600 mg večer.

Ve společné žádosti s peginterferon alfa-2b Rebetola doporučená dávka je: o hmotnosti až 65 kg - 400 mg ráno a vecherom- váží 65-85 kg - 400 mg ráno a 600 mg vecherom- váží přes 85 kilogramů - 600 mg ráno a večer.

Léčba obvykle trvá až 1 rok, jednotlivé omezení, které jsou závislé na onemocnění, toleranci k drogám a odpovědi pacienta na účinky léků používaných.

Podle pololetní poté je nutná léčba jmenovat cílené vyšetření pacienta s cílem určit jednotlivce virologická odpověď. V době jeho nepřítomnosti by měl zvážit přerušení předepsanou léčbu.

Kdy diagnóza závažných nežádoucích příhod nebo odchylek při provádění laboratorních testů je třeba provést úpravy v režimu měření nebo času potřebného k zastavení terapie.

V případě, že se polopenze (hemoglobin) O více než 10 g / dl nižší denní dávka Rebetola do 600 mg, s podáním 200 mg účinné látky v ráno a 400 mg večer. Při snížení obsahu polopenze do úrovně pod 8,5 g / dl léčba je zastavena.

pod stabilní patologie CCC uchýlili k nastavení režimu měření, když během měsíce léčby polopenze snížil na 2 g / dl.

Hematologické změny s počtem leukocyty/destiček/neutrofilů To vyžaduje méně snížení dávky 1500/50000/750 ul interferony, a když je počet leukocyty/destiček/neutrofilů méně 1000/25000/500 l - přerušení.

Terapie by měla také zastaví na růst koncentrace přímého bilirubin 2,5 krát ve srovnání s ULN.

Zvýšení nepřímých bilirubin více než 5 mg / dl v případě potřeby snížení denní dávky Rebetola do 600 mg, a v případě konstantní vysoké úrovně tohoto indexu o více než 4 mg / dl v průběhu jednoho měsíce, ukončení léčby.

V případě, že aktivita růstu jaterních transamináz, převyšuje normu o více než dvakrát, nebo se zvyšuje, QC, po dobu více než 2 mg / dl, léčba se zruší.

Pokud se provádí správné dávkovači režim nevedlo k významnému zlepšení, kombinovaná léčba léčivo také zastaveno.

předávkovat

simultánní úmyslné předávkování případ byl popsán Rebetola kombinaci (na 10 g) s interferon alfa-2b (Při dávce 39 milionů IU) až k sebevraždě. V tomto případě zjištění pacienta po dobu 2 dnů na oddělení urgentního příjmu neukázaly žádné nežádoucí účinky.

interakce

Biologická dostupnost jedné dávky Rebetola přijaté uvnitř zvyšuje v případě, že současně dostává tučná jídla, se zvýšením na obrázcích Cmax a AUC o 70%. S největší pravděpodobností se toto zvýšení biologické dostupnosti v důsledku zpomalení v dopravě ribavirin nebo postižení pH v zažívacím traktu. Farmakokinetické hodnoty těchto parametrů nejsou definovány. V procesu provádění klinických studií o účinnosti Rebetola důraz na užívání léku spolu s jídlem nebo bez něj byla provedena, ale i přes to, že kapsle doporučuje během jídla, možná kvůli rychlejšímu dosažení plazmě Cmax léčiva.

Studie interakcí s jinými léčivy Rebetola omezeny na studie zahrnující interferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b a antacida.

Při paralelním přijímací 600 mg a Rebetola antacida, počítaje v to simethikonové nebo sloučeniny hliník a hořčík, došlo ke snížení biologické dostupnosti primární drogy 14%. Stejně jako v případě příjmu tučná jídla Tento jev lze připsat na účinky změn pH trávicího traktu nebo na odchylky transportu léčiva, které nejsou klinicky významné.

opakované použití interferon alfa-2b a peginterferon alfa-2ba společně s Rebetol je neodhalily žádné významné farmakokinetické interakce.

Provedené výzkumy ukázaly schopnost in vitro ribavirin k inhibici fosforylace stavudin a zidovudin. Celý klinický obraz této interakce není zcela znám, ale data naznačují, že kombinované použití těchto léčiv může zvýšit plazmatické koncentrace HIV. V souvislosti s touto aplikací spolu s Rebetola stavudin a / nebo zidovudin To vyžaduje neustálé monitorovací indikátory plazmy obsah HIV RNA. V případě zvýšení těchto ukazatelů by měl vyjednat podmínky spolupráce terapie.

ribavirin může zvýšit koncentraci fosforylovaných produktů metabolismu purinová nukleosidová, což vede k zesílení rizika vzniku laktátová acidóza, vyvolané purinových nukleosidů (abacavir, didanosin a tak dále.).

Vzhledem k pomalému vylučování ribavirin možnost interakce s jinými léky se udržuje po dobu alespoň 60 dnů.

Určité důkazy o lékových interakcí ribavirin s inhibitory proteázy a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy To neexistuje.

In vitro studie ukázaly, žádný vliv na Rebetola cytochromu P450.

Podmínky prodeje

Rebetol je předpis seznam léčiv.

skladovací podmínky

Teplotní režim kapsle skladování nepřesahuje 30 ° C

skladovatelnost

S výrobním časem - 2 roky.

Upozornění

Účinnost a bezpečnost Rebetola zkoumán pouze v kombinaci s interferon alfa-2b a peginterferon alfa-2b. Data pro některé z těchto parametrů v kombinaci s jinými interferony nebo jiné léky nejsou k dispozici.

Při jmenování kombinované terapie s použitím Rebetola a interferon alfa-2b nebo peginterferon alfa-2b Lékař by se měl řídit podle instrukcí každé z těchto léků.

teratogenní a embriotoksicescoe účinky Rebetola byly prokázány ve studiích na zvířatech, v této souvislosti, terapie Rebetol u žen by neměla začít dříve, než těhotenský test, aby to negativní výsledek. Pacienti v plodném věku a jejich mužských partnerů, po celou dobu léčby a po dobu šesti měsíců po dokončení studia jsou povinni praktikovat sex s využitím spolehlivé antikoncepční. Ovládání možném těhotenství se s výhodou provádí na měsíční bázi. V případě těhotenství ve výše uvedeném období, pacient by měl být informován o všech možných rizik pro svého nenarozeného dítěte.

Mužští pacienti by měli být také chráněn před možným koncepce, jako studie na zvířatech ukázaly významné Změny ve spermatu, i při příjmu pod terapeutické dávky.

Určité není prokázáno průnikem některou ze složek v Rebetola mléko kojících matek, Nicméně, dítě riziko nežádoucích projevů je na vysoké úrovni, takže kojení Musí být zrušena před zahájením léčby.

Během klinických zkoušek pokles hemoglobin nižší než 10 g / dl byl pozorován u 14% pacientů, kteří byli léčení pomocí Rebetola. Ačkoliv Rebetol a je charakterizován přímým účinkem na kardiovaskulární systém, vznikem anémie, spojené s jeho podávání může zvýšit symptomatologie selhání srdce a / nebo zhoršení symptomů state ischemická choroba. Z tohoto důvodu může být léčba Rebetol podáván pacientům s srdeční choroba Teprve po důkladném prozkoumání srdeční funkce. V průběhu léčby by tito pacienti vyžadují zvláštní sledování. Při detekci jakékoliv zhoršení spojeného s kardiovaskulární činnost, Léčba Rebetol by měla být přerušena.

Když projevy osobní přecitlivělost (včetně kopřivka, bronchospasmus, angioedém a anafylaxe) Příjem tobolky Rebetola by měl okamžitě ukončit a přiřadit adekvátní léčbu v sledovaném případu. jevy přechodné vyrážky nemůže sloužit jako důvod pro ukončení léčby.

Předtím, než u starších pacientů jmenování Rebetola, je třeba důkladně prozkoumat jejich funkčnosti funkce ledvin, jako změny související s věkem tohoto parametru může mít vliv na přiřazené dávkovacího režimu.

Je třeba posoudit před použitím v Rebetola Histologické vyšetření jater s cílem potvrdit přesné diagnózy. V případě příznaků Virus s genotypem 2 a 3 možné jmenování léčby bez předchozího biopsie játra.

Výzkum laboratorní parametry (včetně jaterních testů, kompletní krevní obraz, obsah elektrolyty a sérum kreatininu) By měly být provedeny před zahájením léčby a po 14 a 28 dnů po svém jmenování. Následně se studie se provádí v pravidelných intervalech a / nebo jak je požadováno.

V případě výskytu nežádoucích účinků léku v souvislosti s dezorientace nebo ospalost, Je třeba znovu zvážit možnost řídit auto.

analogy