Taxotere

• struktura
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Taxotere, v návodu k použití (Metoda a dávkování)
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• analogy
• recenze
• Cena, kde koupit

struktura

v Láhev konc. 20 mg 0,5 ml obsahuje 20 mg účinné látky - docetaxel (Používá se ve formě trihydrátu docetaxelu), pomocné činidlo je polysorbát 80 - v objemu 0,5 ml. Za předpokladu, rozpouštědlo: 191,1 mg ethanolu a 1,5 ml vody pro injekce.

v Láhev konc. 80 mg 2 ml obsahuje 80 mg účinné látky - docetaxel (Používá se ve formě trihydrátu docetaxelu) pomocná látka je polysorbát 80 - 2 ml. Za předpokladu, rozpouštědlo: 764,4 mg ethanolu a 6 ml destilované vody pro injekce.

v Láhev konc. docetaxel 160 mg (Používá se ve formě trihydrátu docetaxelu), v množství 8 ml lahvička pomocné látky jsou ethanol - a 3,2 g polysorbátu 80-4,3gramů

release Form

Koncentrát pro míchání infuze. roztok (20 mg v 0,5 ml nebo 80 mg na 2 ml) je olejový roztok směsi, které mají žluté nebo nahnědlou žlutou barvu. Pro přípravu čirý, bezbarvý použít rozpouštědlo. K dispozici léků se rozpouštědlo je bezbarvý skleněných lahvičkách prvního typu, zátkou s gumovými zátkami a mačkaného hliníkové uzávěry s plastovými víky flip-off, který má zelenou (konc. 20 mg) nebo červené (konc. 80 mg).

Koncentrát pro míchání infuze. roztok (20 mg v 1 ml) se roztok, který má žluté nebo nahnědlou žlutou barvu. V závislosti na koncentraci účinné složky barvy odklápěcím víčkem z plastické hmoty se vyznačuje:

• 20 mg v 1 ml lahviček mít uzávěry zelené;
• 80 mg v lahvičkách po 4 ml zdůrazněny v růžové;
• 160 mg v lahvičkách o objemu 8 ml - modrá.

Lahvičky jsou uzavřeny v blistrech z PVC, PE fólie zataví a umístí do krabic.

farmakologické účinky

Má cytostatické a protinádorový účinek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Tento protinádorové činidlo je rostlinného původu a vztahuje se na skupiny, taxoidy. Mechanismus účinku je založen na akumulaci tubulin na mikrotubuly a bránění jejich rozkladu narušit nádorového procesu buněčného dělení. Účinná látka s výhodou vykazuje aktivitu proti buněk produkujících přebytku P-glykoprotein (Zkr. P-gp), který je kódovaný gen multiresistance na chemoterapeutika.

Studie in vivo prokázaly, že Taxotere má široké spektrum aktivity proti nádorům u laboratorních myší (lidské nádorové buňky propletenou). Účinnost byla založena na Rakovina prsu, rakovina vaječníku, žaludek, hlava a krk, nemalobuněčné rakoviny plic, hormonálně refrakterní karcinom prostaty.

Farmakokinetika charakteristiky docetaxel: Dávka související se třífázový model s časově-život, a fáze - 4 minut, 36 minut a 11 hodin, v daném pořadí.

Účinná látka se váže na plazmatické proteiny v krvi 95%. Tertbutilovaya skupina etheru docetaxel oxiduje izoenzym P450 systém. V průběhu dochází týden vylučování: ledviny v moči (z 6% dávky), trávicím traktem spolu se stolicí (75%), 80% podané dávky se vyloučí jako neaktivní metabolity ve výkalech v prvních dvou dnech.

Kombinovaná léčba docetaxel ve spojení s cisplatina, fluorouracil To nemění jejich farmakokinetické parametry.

indikace

Taxotere se používá při léčbě nádorů a dalších nádorů v kombinaci s různými léky:

Různé typy rakoviny prsu (BC)

• karcinom prsu (funkční): Taxotere používá v kombinaci s doxorubicin, cyklofosfamid na adjuvant chemoterapie) Může být s nebo bez regionálních lymfatických uzlin léze;
• Rakovina prsu (funkční) s nadměrně exprimujících HER-2 ve spojení s doxorubicin a cyklofosfamid a následným zpracováním s Taxotere trastuzumab);
• rakovina prsu lokálně pokročilým nebo metastazující ve spojení s doxorubicin jako terapie první linie, v monoterapii, nebo kapecitabin;
• metastazující nádor prsu s nadměrně exprimujících HER-2 (V kombinaci s trastuzumab, Textový řádek 1).

Odrůdy nemalobuněčného karcinomu plic

• lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným typ buňky typu rakoviny plic v případě selhání chemoterapeutického léčiva v monoterapii;
• neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčného typu buněk v kombinaci s cisplatina nebo karboplatina jako alternativní léčby na základě cisplatina terapie - jako lék na 1. řádku.

ZN vaječníku

• metastazující maligní nádor vaječníku: Taxotere se používá v případě selhání předchozí chemoterapie první linie a aplikována jako monoterapie nebo druhé linky přípravny.

Maligní novotvary prostaty

• metastazujícím hormonálně refrakterní (androgen AI) rakoviny prostaty ve spojení s prednisolon nebo prednison.

Rakoviny žaludku a jícnu, žaludku region přechodu

• na žaludek metastazující, včetně novotvary přechodové oblasti jícnu do žaludku - ve spojení s cisplatina, fluorouracil jako léčba první volby.

Maligní novotvary hlavy a krku

• u lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy, a Taxotere krku se používá v kombinaci s cisplatina, fluorouracil - jako indukční terapie.

kontraindikace

Kontraindikace musí být považována za uplatňování Taxotere samostatně nebo v kombinaci s jinými léky:

• Přítomnost hypersenzitivních reakcí na aktivní docetaxel nebo polysorbát 80;
• podobný počet neutrofilů - do 1500 / L v periferní krvi;
• vyjádřené poruchy funkce jater;
• těhotné a kojící pacienty;
• Dětská věková skupina do 18 let.

Při pečlivém používání Taxotere s léky schopné k indukci nebo inhibici isoenzymů cytochromu P450 3A a metabolizovány nimi. patří mezi ně cyklosporin, terfenadin, různé antifungální činidla imidazol (Např, ketokonazol, itrakonazol) troleandomycin, erythromycin, ritonavir a inhibitory enzymů - proteázy.

nežádoucí účinky

Četnost výskytu nežádoucích účinků jsou uvedeny za použití klasifikace WHO CPD:

• velmi často měly nežádoucí účinky, pokud je 10%;
• často 1-10% případů;
• zřídka až 0,1 - 1%;
• zřídka setkal 0,01 - 0,1%;
• Velmi vzácně pozorováno - méně než 0,01%.

monoterapie Taxotere

Následující reakce se mohou vyskytnout pomocí různých systémů lidského těla:

• Krve a lymfatického systému: 10% nebo reverzibilní nekumulativní neutropenie, infekce, 1-10% - rozvoj těžkých infekcí na pozadí snížení počtu neutrofilů v periferní objemu krve, sepse, pneumonie, je to možné - fatální, trombocytopenie, anémie, krvácející.
• Imunitní systém: 10% případů byly mírné až středně závažné alergické reakce v prvních minutách / v infuzi a projevuje jako zarudnutí kůže, vyrážka, svědění, pocit tísně na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost, drogová horečka, oznoba- " často, „jsme pozorovali závažné alergické reakce ve formě snížení krevního tlaku, bronchospasmus, erytém.
• Kůže a podkožní tkáně: „Velmi často“ pozorováno reverzibilní kožní reakce mírné až středně závažné v lokalizované vyrážka se svěděním na rukou, nohou, obličej, hruď a hypo- nebo hyperpigmentace hřebíků, a bolesti onycholýza (Ztráta nehtů) alopecie- od 1-10% rozvoji závažné kožní reakce: erupce deskvamace, závažné projevy syndromu porážky palem.
• GI: „velmi často“ Nežádoucí účinky se setkal jako je nevolnost, zvracení, průjem, anorexie, stomatitida- často - jícnu, bolest v epigastriu, silné krvácení z trávicího traktu.
• Jater a žlučových cest způsoby: 10% - zvýšení sérového činnosti enzymy AST, ALT, alkalickou fosfatázu, množství bilirubin.
• Nervová soustava: 10% - paresthesia, dysestézie, pálení, svalová slabost, poruchy vkusa- 1-10% - závažné projevy neurosenzorická, neuromotor reakce je 0,1 až 1% - závažné poruchy chuti.
• Heart „často“ se objevily abnormální srdeční ritma- vzácných případů selhání srdce.
• Nádoby: od 1-10% bylo zvýšení nebo snížení krevního tlaku a krvácení.
• Respirační: dušnost.
• Podpora jednotka: svalů, bolesti kloubů.
• celkem: otok, zvýšení tělesné hmotnosti.

Taxotere v kombinované terapii

• C doxorubicin: Zvýšení výskytu anémie, neutropenie, trombocytopenie, infekce, včetně těžkých forem, vznik pocitů nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida, selhání srdce, ztráta vlasů, snižuje výskyt alergických reakcí (na straně kůže, nehtů, zpoždění kapalina), vývoj anorexie neurosenzorická a motorické reakce hypotenze, svalů, astenie.
• C doxorubicin a cyklofosfamid (Podle schématu TAS) Snížení výskytu neutropenie, anémie, infekce, alergické reakce, otok, nervového systému nežádoucí účinky, průjem, arytmie, ale zvýšení četnosti anémie trombocytopenie, stomatitida, poruchy nevolnost, zvracení, zácpa, chuť, bolesti kloubů a alopecie. Mezi další nežádoucí účinky: kolitida, myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom. Kromě toho, G-CSF neutropenie může snížit výskyt a následné infekce neutropenických o 60%.
• C kapecitabin: Častější vedlejší účinky trávicího traktu, bolesti kloubů, přísný trombocytopenie a anémie, hyperbilirubinémie, hand-foot syndrom, Nicméně, další vzácné případy neutropenie, alopecie, oniholizisa, astenie a svalů, anorexie a snížení chuti k jídlu. Mezi další nežádoucí účinky: zažívací potíže, suchost kandidóza ústní dermatitida a erytematózní vyrážka, horečka, bolesti v končetinách, bolesti zad, příznaky letargie (Ospalost, snížená citlivost, letargie), dušnost a kašel, nosní krvácení, paresthesia, závratě, periferní neuropatie, dehydratace.
• C trastuzumab: Častěji nevolnost a jiné gastrointestinální poruchy popsané výše v pozadí Taxotere, stejně jako neutropenie, bolesti kloubů, vyvíjí anorexie, závažné toxické projevy 4. stupně, srdeční selhání (v kombinaci s předúpravě s adjuvans antracykliny). vzácněji neutropenie 3 a 4 stupně, slabost, alopecie, nehtové léze, kožní vyrážka, zvracení, stomatitida a myalgie. Další nežádoucí účinky: slzení, zánět spojivek a zánět sliznic, erytém, zánět nosohltanu, krvácení z nosu, výtok z nosu, příznaky podobné chřipce, kašel, horečka, zimnice, letargie nebo nespavost, dušnost, zažívací potíže, paresthesia, bolesti hlavy.
• Režim AC-TH To vede ke zvýšení výskytu většina nežádoucích účinků, například, alopecie, anémie, trombocytopenie, pocit nevolnosti svalů, bolesti kloubů, srdeční selhání a tak dále. Méně často pozorovat: těžká a horečnaté neutropenie, zadržování tekutin, projevy neurosenzorická, neuromotor odezvy vyrážka s strupovitost, alergické reakce. Kromě toho: nespavost, zvýšení množství kreatininu v krvi.
• C cisplatina nebo karboplatina: Zvýšení výskytu trombocytopenie, nevolnost, průjem, anorexie, lokální reakce. snížení výskytu neutropenie, anémie, infekce, kožní reakce a nehty léze, edém, stomatitida, neurosenzorická, a v menší míře - neyromotoronyh reakce alopecie, astenie, svalů. Navíc se může stát, horečka, počítaje v to v nepřítomnosti infekce a bolesti.
• C prednisolon nebo prednison: Významné snížení frekvence nežádoucích účinků v podobě anémie, infekcí, neutropenie, trombocytopenie, alergické reakce svalů, bolesti kloubů, neurosenzorická, neuromotor reakce, vypadávání vlasů, vyrážka s deskvamace, anorexie, zadržování tekutin, gastrointestinální reakce na výše uvedené pozadí Taxotere, s výjimkou - a poruchy chuti selhání srdce, případy, které jsou stále častější. Extra: krvácení z nosu, kašel, slzící oči, dušnost.
• C cisplatina a fluorouracil miska pozorována anémie, trombocytopenie, horečnaté typ neutropenie a vývoj neutropenických infekcí (včetně využívání G-CSF), Může docházet k nevolnost, zvracení, vývoj anorexie, stomatitida, průjem, ezofagitida / polykání a bolest při polykání. Tak to se stává stále vzácné infekce a alergické reakce, otok, neuropatie, svalů, stejně jako alopecie. Dodatečný seznam nežádoucích účinků: horečka, letargičtí příznaky, změny sluchu, závrať, slzení, pálení žáhy, ischemie myokardu, zánět spojivek, redukce hmotnosti.

Informace o použití Taxotere® po registraci

Bylo zjištěno, že na pozadí docetaxel a chemoterapeutické látky, a / nebo záření, „velmi zřídka“ je akutní forma myeloidní leukémie a myelodysplastický syndrom. Kromě toho, tyto údaje byly získány od jednotlivých orgánů a systémů:

• Krve a lymfatického systému: doložené případy potlačení kostní dřeně v kostní dřeni, vývoj syndrom DIC (diseminovaná v cévním koagulaci) Nejčastěji ve spojení s sepse nebo poly selhání orgánů.
• Imunitní systém: „zřídka“ anafylaktický šok, až do smrti (pravděpodobnost větší v nepřítomnosti premedikace).
• Nervový systém: „zřídka“ křeče nebo přechodné poruchy vědomí, někdy vznikající přímo při / v infuzích.
• Orgány vidění „vzácný“ slzení, zánět spojivek, poruchy vidění, „velmi zřídka“ roztržení potrubí obstrukce, dokud se zlomí.
• Orgány sluchu, „vzácné“ případy ototoxické účinky léku, poruchy a / nebo ztráta sluchu.
• CCC: Žilní tromboembolické příhody, infarkt myokardu.
• Dýchací systém: syndrom akutní respirační tísně, intersticiální pneumonie nebo plicní onemocnění, respirační tísně, fibrotické onemocnění plic a další komplikace, které mohou způsobit smrt.
• GI: "zřídka" perforace, dehydratace, kolitida, kolika, obstrukce.
• Jater a žlučových cest způsoby: zánět jater, možné fatální u pacientů s onemocněním jater.
• Epidermis: lupus erythematodes, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická nekrolýza. Limfangiektatichesky otoky mohou vést k obdobné sklerodermie změny.
• Lokální reakce: vzácné případy fenoménu návratu lokálního účinku radiace v oblasti ozářený a rozvoj plicní edém.
• Ledvin a močových cest: renální zhoršení funkce až selhání ledvin v důsledku nefrotoxickému účinku léku.
• metabolismus: hyponatrémie, způsobené dehydratací, zápal plic a zvracení.

Taxotere, v návodu k použití (Metoda a dávkování)

Taxotere je nutné zadat / kapání 1 hodinu každé tři týdny.

premedikace kortikosteroidy

Aby se zabránilo reakcím z přecitlivělosti a snižuje zadržování tekutin v nepřítomnosti kontraindikací, na terapii Taxotere (1 den) začalo premedikace GCS, např., dexamethason. Jeho odběr: do 16 mg ve dvou dílčích dávkách na den po dobu 3 dnů.

Za účelem snížení rizika hematologické komplikace jsou preventivním podávání faktor stimulující kolonie granulocytů (zkr. G-CSF).

Různé typy rakoviny prsu (BC)

Použití adjuvantní terapie: s operabilním karcinomem prsu lézí a bez regionálních lymfatických uzlin, je dávka 75 mg na m bloky. 1 hodinu po zadané doxorubicin v dávce 50 mg / m bloky. a cyklofosfamid 500 mg / m bloky. každé tři týdny (pro TAS diagramu). Doporučuje se provést 6 cyklů. Dávkování pro operabilním karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER 2:

• Chemoterapie AC-TH: AC (1-4 minuty cyklus) doxorubicin 60 mg na m bloky. následuje podání cyklofosfamid 600 mg m bloky. opakuje po 21 dnech;
• TH (5-8 minut cyklus): docetaxel 100 mg na m bloky. jednou za každé tři týdny po dobu 4 cyklů + Trastuzumab každý týden (3 týdny po AU v 1. den se podává úvodní dávka trastuzumabu - 4 mg na kg, a to na 2. - 100 mg m kvadr / dotsetaksela- 8 minut, stejně. a 15 minut - 2 mg na kg trastuzumabu cykly 6-8: v 1. den, 100 mg na m2 docetaxelu a kvadr mg na kg trastuzumabu, 8 minut a 15 minut - 2 mg na kg trastuzumab ... po 3 týdnech od 1. dne 8. cyklu - 6 mg / kg trastuzumab je podáván každé 3 týdny Trastuzumab se doporučuje zadat po celý rok ..

Lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu

• První linie léčby: zadat docetaxel 75 mg na m bloky. zadávají doxorubicin v dávce 50 mg na m bloky.
• Léčba druhé volby: Dávka docetaxel v monoterapii léčivem - 100 mg na m bloky. V kombinaci s trastuzumab Taxotere podáván týdně v dávce 100 mg na m bloky. každé tři týdny (začínající po zavedení dávky 1 oko trastuzumab a pokračovat ihned po jeho zavedení).
• Kombinovaná terapie s kapecitabin: Standardní dávka docetaxel 75 mg na m bloky. každé tři týdny + 1,250 mg na m bloky. Kapecitabin perorálně dvakrát denně během 0,5 hodiny po jídle po dobu 2 týdnů, pak - týdenní doby odpočinku.

Odrůdy nemalobuněčného karcinomu plic

Není-li léčeni chemoterapií, pak se doporučuje léčebný režim zahrnuje 75 mg m bloky. docetaxel, pak okamžitě - podávání 75 mg za m bloky. cisplatina Zavedení 0,5-1 hodin nebo 6 mg na ml v 1 min karboplatina (AUC) pro 0,5-1 hodiny. S neúčinnost chemoterapie se doporučuje monoterapii docetaxel, Dávkování: 75 mg m bloky.

Metastatické ovariální malignity

Provádí pomocí terapie druhé řady v monoterapii je docetaxel v dávce 100 mg na m kvadr.kazhdye tři týdny.

Maligní novotvary prostaty

Předepsaná dávka Taxotere - 75 mg na m bloky. jednou za tři týdny. Doporučuje se, aby trvat dlouho prednison nebo prednisolon 5 mg orálně 2 krát během dne.

Rakoviny žaludku a jícnu, žaludku region přechodu

Doporučená dávka Taxotere - 75 mg na m bloky. + Následná I / infuze (1-3 hodiny) cisplatina v dávce 75 mg m bloků., pouze v den 1 následných cyklů chemoterapie. po infúzi cisplatina To by mělo být provedeno každý den na / v infuzi fluorouracil v dávce 750 mg na m bloky. po dobu 5 dnů. Léčba by měla být opakována každé tři týdny. Dále doporučuje premedikace antiemetiky a hydrataci terapii cisplatina.

Maligní novotvary hlavy a krku

Mělo by být premedikováni použití antiemetik s vhodnou hydratace před a po podání léčiva cisplatina, a prevence infekce neutropenických (použití antibiotika).

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií

Náklady na první den cyklů chemoterapie, doporučené dávce Taxotere - 75 mg na m bloky. jednu hodinu / infúze + následné podávání 75 mg m bloky. cisplatina 1 hod. Pak nutné neustále zavést / infuzionno fluorouracil - 750 mg na m bloky. denně po dobu 5 dnů. Opakujte Obvod jednou za tři týdny po dobu 4 cyklů, - držet radiační terapii.

Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií

Náklady na první den cyklů chemoterapie, doporučené dávce Taxotere - 75 mg na m bloky. v / Infusion + následná 0,5-3-hodina / infuzí cisplatina v dávce 100 mg na m bloky. Pak nutné neustále zavést / infuzionno fluorouracil - 1000 mg na m bloky. denně po dobu 4 dnů. Opakovat okruh jednou za tři týdny pro všechny 3 cykly, pak - držet chemoradioterapii.

Pokyny pro přípravu infuzního roztoku Taxotere

Pro přípravu smíchané koncentrace roztoku docetaxel 10 mg na ml by se měla zaměřit na přípravu inf. předem zředěný roztok v rozpouštědle, v balení. K tomu, celý obsah lahvičky s ředidlem za aseptických podmínek, typu jehly do stříkačky provést umístěním lahvičku pod úhlem mírně a vložte do láhve s Taxotere. Dále výsledná směs se míchá, soustružení, ale bez třepání lahvičky a pak nahoru - dolů po dobu 45 sekund. Směs se nechá po dobu 5 minut při teplotě místnosti a kontrolní homogenity, transparentnosti, přítomnost pěny ve výsledném roztoku. Zkontrolujte, zda nejsou usazeniny: detekce - zničit.

Dalším krokem použití připravené inf. Řešení zahrnuje předmíchání řešení v souladu s potřebnou dávkou a správy další inf. sáček nebo nádobka (obsah za předpokladu, 250 ml 5 procent roztoku dextróza nebo 0,9 procenta chlorid sodný). Stir inf. pytel nebo lahvička rotační pohyby. Infuze by měla být nejpozději 4 hodiny po přípravě (aplikace 1H, včetně), s výhradou 25 ° C skladovací teploty a běžných světelných podmínek.

předávkovat

suprese kostní dřeně,: symptomatologie mukositida, periferní neurotoxicity.

Způsob léčby: protijed docetaxel neznámé, protože předávkování pacient hospitalizován, jmenuje G-CSF, symptomatická léčba s pečlivým sledováním vitálních funkcí.

interakce

• Současné použití docetaxelu s ketokonazol To vede ke snížení clearance docetaxel 50%.
• Současné použití docetaxelu s karboplatina zvyšuje clearance Karboplatina 50% ve srovnání s tím, když karboplatinou v monoterapii.

Podmínky prodeje

Pro získání protinádorového léčiva Taxotere potřebuje předpis.

skladovací podmínky

Je nutné, aby místo bylo chráněno před světelnými paprsky a teploty - v rozmezí od 2 do 25 ° C. Doporučuje se omezit přístup k dětem.

Pokud balený přípravek s rozpouštědlem byla uložena v chladničce, je nutné držet se při teplotě místnosti po dobu asi 5 minut před smísením.

skladovatelnost

Nepoužívejte po uplynutí 36 měsíců od data na obalu.

Upozornění

Léčba Taxotere by měly být prováděny pouze v nemocničním prostředí, pod dohledem zkušeného lékaře, který se specializuje na chemoterapii rakoviny. Pečlivé sledování klinických krevních indexů.

docetaxel má genotoxické akce a může narušit mužskou plodnost, protože při léčbě docetaxel a 6 měsíců. Po by měl upustit od početí dítěte. Pacientům se doporučuje před zahájením léčby, aby zachování spermie.

analogy