Kapecitabin

• chemický název
• chemické vlastnosti
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Kapecitabin, návod k obsluze (dávkování a způsob)
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• starší
• Těhotenství a kojení
• analogy
• recenze
• Cena, kde koupit

chemický název

5&# 8242 - deoxy-5-fluor-N - [(pentyloxy) karbonyl] cytidin

chemické vlastnosti

Kapecitabin - antagonista pyrimidinu se týká skupiny antineoplastické antimetabolity. derivát fluoropyrimidinkarbamát rozpustný ve vodě, molekulová hmotnost = 359,3 gramů na mol.

farmakologické účinky

Protinádorové.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mimo tělo látka nemá cytotoxický účinek. Pouze pronikl do nádorové tkáně, začne působit selektivní cytotoxický účinek. V nádoru Kapecitabin přeměněna 5-fluoruracil působením látky thymidinfosforyláza (Protinádorová angiogenní faktor). Vliv peněz na zdravé tkáně neuskuteční.

aktivní metabolity 5-FU aktivně poškození nádorové buňky, s použitím 2 různých mechanismů. První z nich, když 5-fluor 2&# 8242 - deoxyuridin monofosfátu (Aktivní metabolit prostředek) a N-5-10-methylentetrahydrofolát kovalentně vázané na enzym thymidylátsyntázu tvořit terciární komplex, což vede k nemožnosti syntézu DNA a dělení buněk. Druhým mechanismem je v důsledku přítomnosti chyb v procesu syntézy RNA, když jádro enzymy odpovědné za RNA transkripce, chybně zahrnují něm druhou aktivní metabolit 5-fluorouridin trifosfát, místo trifosfát. To také vede k narušení zpracování RNA a syntézy proteinu v nádorových buňkách.

Po injekci do organismu a jeho sekvenční enzymatickou biotransformace v nádorových buňkách, vysoká koncentrace metabolitů. Koncentrace v nádorových tkáních, obvykle 3,2 krát vyšší než v okolních tkáních.

Procesní aktivní metabolity vytvořena biotrancformatsii a 4-krát vyšší než u zdravých orgánů a tkání. Tyto ukazatele byly pozorovány u pacientů rakovina tlustého střeva, prsa, krční, žaludek a vaječník.

V klinických studiích potvrdily možnost používání kapecitabinu v léčbě direct karcinom metastazující a tlusté střevo.

Také ukázala vysokou účinnost režimu: Kapecitabin + docetaxel při léčbě různých typů rakoviny prsu. Tato kombinace zvyšuje míru přežití, četnosti a trvání remise.

Látka nemá mutagenní Účinek na bakteriálních a savčích buněk. ale má teratogenní, postihuje plodnost a zvyšuje počet myší embryonální letality, za použití 198 mg na kg tělesné hmotnosti za den. Tento ukazatel byla pozorována u primátů v dávce 90 mg na kg tělesné hmotnosti za den.

Po obdržení formě tablet znamená úplně a rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu a biotransformiruetsya v nádorových tkáních. Maximální koncentrace dosaženo během 1,5-3,34 hodin.

původně znamená hydrolyzované v játrech pomocí enzymu karboxyl na 5&# 8242 - DFCR, pak pomocí cytidindeaminázy promění 5&# 8242 - DFUR, a dále v rámci akce thymidinfosforyláza na 5-fluoruracil. 5-FU transformovány do aktivní metabolity FUTF, FdUMF a 5-fluor-5,6-dihydro-fluoruracil. Poslední z důvodu rozdělení pyrimidinový kruh se transformuje na neaktivní metabolity.

Různé metabolity mají různý stupeň vazby na plazmatické proteiny. Poločas rozpadu kapecitabin - 0,85 hodin, jeho metabolity - od 1 do 3,3 hodin. farmakokinetické parametry lineárně závislá na dávkování obdržel. nicméně AUC 5-fluorouracilu po 14 dnech léčby se zvýšil o 35%.
Výstupní prostředek výhodně moč, mírně - od výkalů. významné změny farmakodynamika nebyla pozorována léčivo, v závislosti na věku a stavu ledvin a jater.

indikace

Kapecitabin se používá:

• s docetaxel k léčbě lokálně pokročilým nebo metastazující rakovina prsu, Pokud v průběhu drogové antracyklinový série ukázala jako neúčinná;
• na rakovina tlustého střeva;
• pro léčbu kolorektální karcinom metastazující;
• v pokročilé rakovina žaludku, jícen nebo pankreas.

kontraindikace

Tento lék není určen:

• osoby s alergie látka nebo pomocné látky;
• pokud nastane dříve pacient je hypersenzitivní reakce na Ftorafur, fluorouracil, fluoropyrimidinkarbamát;
• s závažných onemocnění ledvin;
• u pacientů dříve léčených sorivudin nebo jeho strukturní analogy;
• schodek dihydropyrimidindehydrogenázy.

Zvláštní péče musí být mladší 18 let, CHD, u starších osob.

nežádoucí účinky

Více než 2% pacientů bylo pozorováno:

• bolesti kloubů, bolestivé pocity v nohou a pasu, otoky dolních končetin, svalů;
• závratě, bolesti hlavy, únava, slabost a paresthesia;
• anémie, horečka;
• poruchy chuti, nespavost, astenie, periferní neuropatie, ospalost;
• kašel, bolest v krku, dušnost;
• průjem, zvracení, stomatitida, nevolnost, bolest epigastrický bolesti břicha, zácpu, sucho v ústech;
• zánět spojivek, plačtivost a podráždění očí;
• hyperpigmentace, plísňové infekce nehtů;
• kandidóza ústní hyperbilirubinémie;
• ztráta chuti k jídlu, a v důsledku toho anorexie, zažívací potíže, plynatost, změna konzistence stolice;
• hand-foot syndrom, suchá kůže, dermatitida, alopecie, kožní vyrážka a svědění.

Méně často se projevuje:

• encefalopatie, ataxie, porucha koordinace pohybu a rovnováhy, zmatenost;
• cardialgia, angína, náhlá smrt, kardiomyopatie;
• ischemie a infarkt myokardu, srdeční selhání;
• tachykardie, arytmie, beats;
• vzestup a pád krevní tlak;
• flebitida, pancytopenie, tromboflebitida, inhibice hematopoetického funkce a kostní dřeně;
• celkový pokles imunita Vývoj mykotických, virových a bakteriálních onemocnění, sepse;
• dušnost, plicní embolie, bronchospasmus, Syndrom respirační tísně;
• jícnu, zánět žaludku, kolitida, krvácející GI, zánět jater, selhání jater, duodenitis;
• Bolest v hrudní kosti a hrudní kosti, hyperglykémie;
• citlivost na světlo, kožní praskliny, rozbití a ztráta barvy nehtů, onycholýza.

Při použití docetaxelu dále pozorováno:

• dehydratace, rychlá ztráta hmotnosti;
• krvácení z nosu, stenóza kanál nasolacrimal;
• Bolest, otoky končetin, bolesti kloubů, svalů.

Kapecitabin, návod k obsluze (dávkování a způsob)

Ústně. Tablety je třeba spolknout nejpozději do 30 minut po jídle.

Léčba průběh a režim dávkování je třeba přiřadit kvalifikované onkologa, kteří již zkušenosti s léčivem.

Při monoterapii běžně používá 1250 mg na m2 plochy těla, 2 krát denně, v pravidelných intervalech. Přípravek se dostává schéma 14 dnech denního podávání tablet + 7 den intervalu, typicky pomocí 3 cyklů.

V kombinaci s docetaxelem, kapecitabin používají stejné prostředky dávkování. Ale po 14 dnech léčby, v průběhu týdne přestávce navržených docetaxel. Premedikace je vyroben v souladu s doporučeními v pokynech pro docetaxel.

Dojde-li v průběhu léčby, nemoc postupuje, nebo se u pacienta objeví příznaky závažné toxicity, je třeba ji vyměnit lék.

předávkovat

Příznaky předávkování jsou zvracení, mukositida, nevolnost, krvácení a podráždění gastrointestinálního traktu, onemocnění kostní dřeně, imunosuprese, Vývoj infekčních komplikací. Léčba se provádí podle vyvinutých příznaků konkrétní protijed no.

interakce

Lék může být užíván spolu s paclitaxel, docetaxel, kyselina folinová.

droga by měla být kombinována s opatrností hliníkové antacida a magnézium, zvyšují plazmatickou koncentraci účinné látky a jeho metabolitu.

V kombinaci s cyklofosfamid intenzivnější cytotoxicity lék.

Současná léčba s léky, a kumarinová antikoagulancia (warfarin, fenprokumona) Může vést ke krvácení poruchy a krvácení. Někdy tyto porušení došlo po měsíci léčby.

V kombinaci s prostředky fenytoin, zvyšuje koncentraci druhé v krevní plazmě.

Sorivudin a podobná léčiva zvyšují toxicitu kapecitabinem.

Podmínky prodeje

Předpis.

skladovací podmínky

Mimo dosah dětí na chladném místě.

skladovatelnost

2 roky.

Upozornění

Pro odstranění toxické vedlejší účinky a pouze symptomatická léčba se provádí korekce dávkování. S rozvojem toxicity 2 nebo 3 stupně příjem materiálu se zastaví a léčba pokračuje po zmizení nežádoucích účinků. Také se doporučuje upravit dávkování činidel.

V případě, neutropenie přestat brát léky není nutné. Nicméně, v tomto případě se léčba follow-up by měl být doprovázen pečlivou kontrolu stavu pacienta.

Při prvním náznaku dehydratace, který se může vyvinout rychleji, zejména u pacientů s anorexie, zvracení, průjem a astenie, musí být odstraněn. pokud existuje dehydratace 2 stupně, léčba by měla být přerušena a držet rehydratace.

V případě, že pacient před léčbou číslo neutrofilů To bylo méně 1,5x10 ^ 9 buněk na litr nebo destiček méně než 100x10 ^ 9 buněk na litr, je nemožné provádět kombinované terapie capecitabinu a docetaxel.

Pokud se během léčby vznikly pohrudniční nebo perikardiální výpotek, léky převrátil.

starší

Použití u starších pacientů vyžaduje zvláštní péči a dohled ošetřujícího lékaře.

Těhotenství a kojení

To se nedoporučuje, aby drogu u těhotných žen. Tam je nedostatečný výzkum v oblasti bezpečnosti kapecitabinu léčby těhotných žen, má látka teratogenní a fetotoxický Vlastnosti.

Není známo, zda je lék vylučován do mateřského mléka v průběhu laktace. Z tohoto důvodu se doporučuje přestat kojit.

Přípravky, které obsahují (analogový)