Rituximab

• chemické vlastnosti
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Rituximab, návod k obsluze (dávkování a způsob)
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• analogy
• recenze
• Cena, kde koupit

chemické vlastnosti

Rituximab - syntetické, chimérická monoklonální, odvozena genetického inženýrství protilátka myš / člověk. ve své strukturální složení látky označuje IgG1 kappa imunoglobulinu. Základ molekula - lidský konstantní část, která je postavena na variabilních fragmentů těžkých a lehkých řetězců myšího protilátka.

Prostředky se skládá z 2 těžké (451 aminokyselina) A 2 světla (213 aminokyseliny) řetězce, to molekulová hmotnost = 145 kD.

farmakologické účinky

Protinádorové.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Látka se specificky váže antigen CD20, který se nachází na povrchu zralých a lymfocyty pre-B. tento druh antigen nepřítomen pro-B-buňky, zdravé buňky různých tkání, hematopoetických kmenových buněk a normální plazmy. DC20 aktivně se podílí na všech stupních zrání B-lymfocyty, regulátor proudu vápenaté ionty přes polopropustnou buněčnou membránu. po molekule antigen do styku s účinnou látkou, se výsledná sloučenina není vypouštěna do extracelulárního prostoru, je ve volné formě a ne internelizuetsya žádná krev.

protinádorové účinky sloučenina založen na jeho schopnosti vázat se na CD-20 antigen na povrchu lymfocyty a vyvolat imunologické reakce, které vedou k lyži B buňky. buněčné lyže Vyskytuje se dvěma mechanismy: ADCC a KZTST. Kromě toho vede k rituximab apoptóza buňka B-buněčného lymfomu lidský na lince DHL-4.

Látka má vliv na limfoidnye thymus buňky periferní krve, sleziny (bílá dužnina) mízní uzliny.

Medián počtu B buňky obnovena na původní úroveň v roce, po vysazení léku. antihimernye protilátky Muž našel v 1% pacientů léčených rituximabem. U 3 z 356 lidí, mohli pozorovat objektivní klinickou odpověď na léčbu.

Po intravenózní infuzi léčiva pozorován proporcionální zvýšení maximální koncentrace a poločas dávkování. K dispozici je negativní korelace s hladinami velikosti nádoru sloučeniny. Rituximab se akumuluje v těle, může být detekován v těle po dobu 3-6 měsíců po podání poslední dávky.

Klinické studie byly provedeny, která zahrnovala pacienty s různým stupněm závažnosti non-Hodgkinův lymfom a používali různé režimy.

Během počáteční léčby, 4 injekce týdně v 42% pacientů v částečné remisi došlo u 6% - kompletní. Tělo začne reagovat na léčbu v průměru o 50 dní po zahájení užívání drogy. Choroba začíná postupovat přes 11,2 měsíců. U 23% pacientů na začátku experimentu byly přítomny známky a příznaky nemoci, a 64% z nich zmizely.

Jestliže počáteční terapii a použití léčebných režimů na 8 injekcí týdně byly pozorovány následující ukazatele: částečná remise - 43%, kompletní remise - 14%, progrese onemocnění - po 13,4 měsících. Nicméně, v případě, že hmotnost tumoru byl větší než 10 cm, nebo re-ošetření bylo provedeno, jsou poněkud nižší, než tyto obrázky.

U pacientů, kteří jsou v pokročilém věku, nebylo pozorováno žádné změny frekvence a závažnost vedlejších účinků, výskyt remise a recidivy.

indikace

rituximab:

• pro léčbu folikulární nebo low grade B-buněčné lymfomy nehodzhinovskih;
• když došlo k relapsu nebo himioustoychivoy lymfom B-buněk;
• pro léčbu jiných typů lymfom v komplexní léčbě;
• v aktivní formě revmatoidní artritida, Když ostatní možnosti léčby byly neúčinné.

kontraindikace

Lék se nedoporučuje u pacientů s alergie rituximab nebo myšího proteinu.

nežádoucí účinky

V časovém intervalu od 12 hodin do jednoho dne příznaků může vzniknout po první infúzi charakteristiky syndrom nádorového rozpadu: hyperkalémie, hyperurikemie, poruše ledvin, hypokalcémie, hyperfosfatémie.

Také v průběhu zpracování materiálu zaznamenány závažné reakce ze sliznic a kůže: peraneoplasticheskaya pemphigus, dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Existují zprávy o smrtelných reakcí na infuzi v průběhu zavádění první injekci. Byla zahájena fatální hypoxie, infiltrace plic, syndrom akutní respirační tísně, kardiogenní šok a infarkt myokardu. Většina fatální reakce došlo po první infúzi.

To bylo také hlášeny případy akutní selhání ledvin, který se domáhal dialýza, Často takové vedlejší reakce vést ke smrti pacienta.

Rituximab se nedoporučuje kombinovat s cisplatina. Díky této kombinaci léků významně zvyšuje riziko vzniku závažné renální insuficience.

Následující vedlejší reakce se mohou objevit (pozorováno v průběhu samotného léku):

• horečka, vývoj sekundárních infekcí, bolesti hlavy, bolesti zad, zimnice, astenie;
• návaly horka, zvyšovat nebo snižovat HELL;
• zvracení, zácpa, průjem, nevolnost;
• anémie, leukopenie, trombocytopenie;
• neutropenie, lymfopenie, giperglikemiya-
• otoky kolem obvodu, kloubů, svalů;
• úzkost, závratě, rýma a kašel;
• dušnost, pocení, kopřivka, svědění kůže;
• angioedém, bronchospasmus, Zvýšená aktivita jaterních enzymů.

Je prokázáno, že zavedení 8 dávek léčiv týdně zvyšuje riziko nežádoucích účinků.

Během první injekce často vznikají:

• horečka, zimnice, mrazení po celém těle;
• svědění, nevolnost, slabost, bolest hlavy, snížená HELL;
• bolest v krku, nachlazení, zvracení, hypertenze, vyrážka.

Výše uvedené příznaky jsou vidět v průběhu 30 minut - 2 hodiny po intravenózní infuzi a testovány po přerušení. V závažných případech je znázorněno symptomatická léčba, intravenózní nat. řešení, paracetamol a difenhydramin.

V hematologické nežádoucí účinky mohou nastat při monoterapii: hypoplazie kostní dřeně, pozdě neutropenie, dlouhotrvající pancytopenie.

Léčivo má za následek snížení imunita, vyčerpání B buňky, snížit úroveň imunoglobulin, lymfopenie. V 31% pacientů léčbu drogové závislosti způsobil vývoj bakteriálních infekcí, mykotických a virových onemocnění.

Jedinci, kteří jsou náchylní ke vzniku arytmie nebo angína Během správy by měla pozorně sledovat práci srdečního svalu.

Případy reaktivace hepatitis B, po ošetření činidlem. Nemoc byla zjištěna během 4 měsíců po první infúzi, nebo 1 měsíc po podání poslední dávky rituximabu.

To bylo hlášeno ve vývoji uveitis, vizuální jade, systémová vaskulitida, zánět pohrudnice, sérové ​​nemoci, artritida.

Během post-marketingové studie bylo případ výskytu PML.

Rituximab, návod k obsluze (dávkování a způsob)

Režim přiřadí ošetřujícího lékaře v závislosti na stupni a typu nádoru onemocnění.

rituximab léčba

Lék se podává nitrožilní kapka.

Před použitím látka je nutno ředit v infuzního vaku nebo lahve p th chlorid sodný 9% nebo 5% vodným roztokem p-tý glukóza na koncentraci v rozmezí od 1 do 4 mg na ml.

Podáván infúzi léku v množství 375 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla. Tento roztok může být podáván 1 až 8 krát týdně. Při provádění jednu infuzi každých 7 dní v průběhu léčby je jeden měsíc.

Rychlost infuze - 50 mg za hodinu při prvním podání. Potom se rychlost může být postupně zvyšována o 50 mg za hodinu, každých 30 minut. Maximální rychlost - 400 mg za hodinu. Při foukání infuze po počáteční rychlosti zavádění = 100 mg za hodinu.

předávkovat

V klinické praxi znamená, že předávkování nebyla pozorována. Maximální množství látky, která je podávána pacientovi najednou by neměla překročit 500 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla.

interakce

Droga rituximab nelze kombinovat s jinými monoklonální protilátky, to může způsobit závažné alergické reakce.

Léky, které potlačují funkci krvetvorby kostní dřeně, zvýšit riziko myelosuprese.

Nástroj lze kombinovat s doxorubicin, prednisolon, cyklofosfamid, vinkristin.

Podmínky prodeje

Potřebuji lékařský předpis.

skladovací podmínky

Látka je uložena a chráněna před přímým slunečním světlem místě, s teplotním rozsahu od 2 do 8 ° C. Nemůžeme dovolit, aby zmrazení léku.

skladovatelnost

30 měsíců.

Upozornění

Účinnost a důsledky imunizace Během léčby rituximabem nebyla studována.

Infuze by měla být provedena v nemocnici pod dohledem hematologie nebo onkologové, kteří v minulosti zkušenosti s tímto nástrojem. Během léčby, zvláště při prvním podání, je nutné, aby zařízení pro resuscitaci. 12 hodin před zahájením léčby přestat užívat antihypertenziva.

Půl hodiny před injekcí je znázorněno premedikace: analgetika, antipyretika, antihistaminika, kortikosteroidy uvedeno.

Tento lék by neměl být podáván intravenózně nebo bolus.

Pokud v průběhu podání látky pozorovat mírné až středně závažné nežádoucí účinky, rychlost podání, které mají být redukovány.

Pokud se velikost nádoru větší než 10 cm, nebo počtu cirkulujících maligních buněk více než 25000 na mm3, během léčby by mělo být zvláště opatrní, může být syndrom nádorového rozpadu. Syndrom může být fatální. Jako preventivní opatření by měly pečlivě sledovat stav pacienta, který bude provádět laboratorní sledování, monitorování funkce ledvin a hladiny elektrolyty v krvi.

Přípravky, které obsahují (analogový)