Kůlna

• struktura
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Strait, návod k použití
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• analogy
• děti
• Těhotenství a kojení
• recenze
• Cena, kde koupit

struktura

1 injekční stříkačka (1 ml) obsahuje 60 mg denosumab.

Kromě toho, 47 mg sorbitolu, 0,1 mg polysorbát 20 1 mg ledové kyseliny octové a 1 ml vody, d / v, na hodnotu pH 5,0 až 5,5 hydroxidem sodným.

release Form

Prolyl vypouštěny ve formě injikovatelného roztoku n / k (podkožní) injekcí v 1 ml injekční stříkačky podle №1 sekundárního obalu.

farmakologické účinky

Inhibice (represivní) vstřebávání kostní tkáně.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Aktivní složka léku vrhnout - denosumab - je plně monoklonální protilátka man patří k imunoglobulin podtřídy IgG2. Tento materiál se vyznačuje vysokou specificitou a afinitou k receptoru ligand B (RANKL) - a aktivátor nukleárního faktoru vazby na ně, blokuje aktivaci podešve se nachází na povrchu osteoklasty, jakož i jejich prekursory RANK-receptorů - aktivátoru nukleárního faktoru B (RANK). V důsledku toho, / RANK interakce nenastane RANKL, což vede k potlačení tvorby, aktivace a dobu provozu osteoklasty a na oplátku snižuje kost vstřebávání (Zničení), a zvyšuje pevnost a hmotnost trabekulární a kortikální vrstvy kosti.

Pro subkutánní (s / c) podání 60 mg denosumab došlo k rychlému poklesu plazmatické koncentrace 1 S-telopeptid (CTX), který markeru kostní resorpce kosti, asi 70% po dobu 6 hodin po injekci a 85% během následujících 3 dnů. Důsledně Snížená úroveň CTX byla udržována po dobu šesti měsíců. Snížením koncentrace v plazmě denosumab Rychlost snižování sérových hladin CTX do určité míry se snížil, což ukazuje na reverzibilitu dopadu denosumab až na kost předělávání. Tyto účinky byly v průběhu léčby uvedeno.

V procesu předělávání kostní tkáně v souladu s fyziologickým vztahu mezi jeho tvoření a vstřebávání, Po první injekci denosumab Během prvního měsíce, částka pokles markery tvorby kosti (Např P1NP kostnospetsificheskoy a alkalická fosfatáza). Markery remodelace kosti (Tvorba kosti a resorpce ji) obvykle přicházejí do úrovně pozorované před léčbou, po ne více než 9 měsíců po poslední dávce denosumab. Pokud pokračujete v podávání denosumab Úroveň snížení CTX shodují na začátku léčebné kúry.

Ve studiích náhradní terapie s příjmem alendronát (Délka léčby v průměru - 3 roky) o zavádění denosumab, konaly se zapojením žen nízká kostní hmota v ženy po menopauze prokázaly další snížení sérových hladin CTX v aplikaci denosumab ve srovnání s recepcí alendronát. V tomto případě koncentrace v plazmě vápník v obou skupinách podobné.

Také během těchto studií, inhibice interakce RANK / RANKL souběžně s vazebnou Fc-fragment (OPG-Fc) se osteoprotegerin To vedlo k inhibici růst kostí a pomalé kousací. V důsledku toho je použití denosumab může nepříznivě ovlivnit Dětské kousací a vývoj kostí, má otevřené plochy s růstem.

Vzhledem k tomu, že denosumab Je to člověk monoklonální protilátka, jeho použití, jakož i další léky bílkovinné povahy, může teoreticky vést imunogenicita. použitím imunologický v kombinaci s citlivou Elektrochemiluminiscenční, Průzkumy byly provedeny přes 13.000 pacientů pro tvorbu svých vázající protilátky. Méně než 1% času využívání denosumab nad 5 let vedl k definici protilátka (Včetně pěstování, přechodná a Předcházející). Séropozitivních pacientů následně podstoupilo screening neutralizační protilátky. V in vitro buněčné kultury chemiluminiscenční analýza protilátka Bylo zjištěno. Také nebyly pozorovány žádné změny klinické odpovědi, farmakokinetické a toxicity profily, tvorba závisí protilátka.

Ženy s diagnózou postmenopauzální osteoporóza aplikace prolyl intenzivnější minerální hustoty kostí, čímž se sníží výskyt nevertebrálních a zlomeniny obratlů, stejně jako zlomenin kyčle. Bezpečnostní a účinnostní profily denosumab během léčby postmenopauzální osteoporóza plně prokázána ve studiích provedených v průběhu 3 let. Podle výsledků těchto studií používání přístřešku nad správou "placebo" výrazně snižuje riziko nějaké zlomeniny, vznikající v ženy po menopauze ženy osteoporóza. 7808 žen podílel na studii, 23,6% z nich často pozoruje zlomeniny obratlů. Všichni tři poslední bod o účinnosti zlomenin přijít na statisticky významné ukazatele, které jsou hodnoceny a aby rozvíjely soudržný plán testování.

Aplikace kůlny déle než 3 roky ukázaly významné a trvalé snížení rizika zlomeniny obratlů. Snižování takové riziko bylo pozorováno bez ohledu na 10leté pravděpodobnosti vzniku Hlavní osteoporotických zlomenin, před odchodem na časté zlomeniny obratlů, věk pacienta, nevertebrální zlomeniny, minerální hustota kostí, stupeň remodelace kosti a předchozí léčba osteoporóza.

pacienti v ženy po menopauze ve věku 75 let a starší použít Strait vedlo k menšímu počtu nových epizodách zlomeniny obratlů, jakož i údaje o post hoc Analýza snížila četnost případů Zlomeniny krčku stehenní kosti.

Snížení četnosti výskytu nevertebrální zlomeniny také závisí na 10leté pravděpodobnosti vzniku Hlavní osteoporotických zlomenin. Droga prolyl ve srovnání s "placebo" výrazně zvýšil minerální hustoty kostí, určuje každý rok léčby 3 roky ve všech anatomických oblastí. Podobné účinky léku na mineralizace kostí Bylo zjištěno, v oblasti bederní páteře a nezávisí na rasové příslušnosti, věku, BMI (body mass index) pacienta, hodnoty Kostní minerální hustota a remodelace kosti. Histologické studie ukázaly normální strukturu kostí a, ve srovnání s "placebo", Snížení jejich předělávání. Patologické změny, včetně osteomalacia, fibróza a poruchy struktury kostí Bylo konstatováno.

Bezpečnost a účinnost úžiny léků předepsaných pro léčbu Snížení kostní hmoty Vzhledem ke sníženému obsahu androgeny, To bylo doloženo v průběhu studia na 3-leté zahrnující 1468 pacientů s nemetastázující rakovina prostaty. výrazný nárůst naostnoy minerální hustota byla zjištěna v oblasti bederní páteře, krčku kosti stehenní a vyplivnout po 30 dnech po první injekci účinné látky. zvýšit Kostní minerální hustota bederní páteř došlo bez ohledu na druh, věk, BMI, geografická oblast, počáteční ukazatele minerální hustotu kostí a kostní předělávání, a dostupnost předchozí zlomeniny obratlů a doba trvání terapie gormondeprivatsionnoy.

V průběhu 3 let používání úžiny došlo k výraznému snížení rizika čerstvých zlomenin obratlů, odhaduje na 12 a 24 měsíců po podání léku. Zavedení úžina snižuje riziko než jeden osteoporotických zlomenin charakter libovolného místa.

Bezpečnost a účinnost v léčbě úžiny úbytek kostní hmoty, z důvodu adjuvantní léčba s inhibitor aromatázy, Je určena během studia na 2-leté zahrnující 252 žen s diagnózou rakovina prsu (Nemetastázující). Aplikace přístřešek, ve srovnání se zavedením "placebo", Významně zvyšuje Kostní minerální hustota Ve všech sledovaných anatomických oblastí po dobu 2 let. V bederní páteře kostní minerální hustoty nahromadění bylo zaznamenáno po 30 dnech po první dávce a udržována po celou dobu léčby pacienta, bez ohledu na věk, BMI, doba aplikace inhibitor aromatázy, předchozí chemoterapie a aplikace SERM, stejně jako čas, který uplynul od začátku menopauza.

Farmakokinetika denosumab pokud s / do A nelineární a v závislosti na dávce široký rozsah dávkování, vyznačující se tím, zvýšení expozice léku v dávkách 60 mg (nebo 1 mg / kg) nebo větší. Když se podává 60 mg účinné látky po 10 dnech (2-28 dní s variabilitou) jeho biologická dostupnost byla 61%, hodnota Cmax v plazmě byla 6 pg / ml (s variabilitou 1-17 ug / ml). Aby se dosáhlo koncentrace Cmax v séru poklesla z T1 / únor 26 dní (s variabilitou 6-52 dnů) a následně po dobu 3 měsíců (s variabilitou 1,5-4,5 měsíců). Po 6 měsících po poslední dávce přístřešek u 53% pacientů denosumab Plazma je již nezjistitelný. Opakované podání 60 mg denosumab každých šest měsíců jsou nepřístupné jeho akumulace a farmakokinetické změny.

Jako obyčejný imunoglobulin, denosumab Skládá se ze sacharidy a aminokyseliny. Výsledky preklinických studií naznačují, že její metabolická přeměna a dále vylučování se bude konat na cestě obvyklé vůle a vylučování imunoglobuliny, s rozpadu na jednotlivé aminokyseliny a krátká peptidové řetězce.

Farmakokinetika denosumab pokud se používá u pacientů ve věku 28-87 let, není dochází k výrazným změnám. Pacienti závod rovněž neovlivnilo farmakokinetiku léčiva.

Přítomnost pacientů onemocnění ledvin, Podle studií zahrnujících 55 pacientů s pěti různým stupněm závažnosti selhání ledvin, včetně těch, které se nachází na hemodialýza, To nemění farmakokinetiku a farmakodynamiku denosumab, indikuje žádnou potřebu měnit režim dávkování.

účinek jaterní abnormality farmakokinetické parametry denosumab To nebyl studován.

indikace

Určení přístřešek je indikován k léčbě postmenopauzální osteoporóza, stejně jako úbytek kostní hmoty ženy rakovina prsu, léčeni inhibitory aromatázy a u mužů s rakovina prostaty, jsou na terapie gormondeprivatsionnoy.

kontraindikace

Aplikace prolyl kontraindikován když tam hypokalcémie a osobního přecitlivělost na denosumab a / nebo jiné složky léku.

nežádoucí účinky

Při provádění kontrolovaných klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky: Často - Tvorba šedý zákal mužských pacientů s rakovina prostaty, pomíjivý terapie androgendeprivatsionnuyu, Bolest v konechnostyah- zřídka - Vývoj ekzém (Včetně včetně alergický, kontakt a atopický dermatitida) zánět podkožního vaziva- zřídka - čelist osteonekróza- občas - vznik hypokalcémie.

Strait, návod k použití

Provedení s / c Injekční přípravek přístřešek se s výhodou provádí dvakrát ročně (1 každých 6 měsíců) v dávce 60 mg. V dalším průběhu léčby se doporučuje, aby se souběžně vitamin D a léky vápník.

Na vlastní zavedení Strait může začít jen po předchozí konzultaci s lékařem, během níž musí vysvětlit podrobně všechny nuance pacienta vstřikovací technika.

Aby se snížilo riziko náhodného jehlou již injekční stříkačka opatřena jištění jehla automaticky aktivuje jej ihned uzavřít po injekci.

Nepokoušejte se rozebírat stříkačku nebo aktivovat ochrannou pojistku. Je možné použít injekční stříkačky s chybějícím víčkem nebo jehly aktivovaným pojistky.

Provést injekci, budete muset zbavit sami nové injekční stříkačka a tampóny s alkoholem.

Z toho vyplývá přímo z chladničky injekční stříkačky, zatímco nebere sám před zavedením ochranný kryt nebo píst, protože by mohlo dojít k poškození zařízení.

Pro pohodlné úvodu by mělo být ponecháno na chvíli s injekční stříkačkou pokojová teplota, ale ne pod vlivem slunečnímu záření (Nezahřívejte stříkačku v horké vodě, mikrovlnné trouby, atd.). Není třeba se třást na injekční stříkačku a odstraňte ochranný kryt před injekcí.

Dále se ujistěte, Pod datem expirace lék úžina uveden na obalu, a Kontrola vstřikování vizuálně Na cizorodých látek a změnu barvy (povoleno zavést pouze průhledný, bezbarvý nebo světle žlutý roztok). Povoleno správa řešení s malými vzduchové bubliny.

Vyberte si dobře osvětlené, příjemné místo s blízce rozmístěných čistý povrch, na kterém umístit potřebné injekčního materiálu a umýt ruce důkladně.

Injekce se nejlépe provádí v Horní plocha stehenní nebo břicho. V případě dalšího postupu osoby mohou být použity hřbetní plochy rukou. na otok nebo červeň zamýšlené správa by měla zvolit jiné místo pro injekci.

dezinfikovat vybrané umístění alkoholovým tamponem.

Opatrně odstraňte ochranný kryt bez otočení, ale jen tahem nahoru. Nedotýkejte jehly a tlačit píst.

Vezměte stříkačku do pohodlného ramene a bez mačkání, kožní řasu mezi palcem a ukazovákem druhé rameno. Vložte jehlu do spodní části kožních záhybů při 45 ° C hloubka o 15 mm.

vydržet kožní řasa jemně a pomalu, tlak na píst až do úplného podávání roztoku. Ochranný kryt jehly bude uzavřena pouze tehdy, když injekční stříkačka je zcela prázdný.

Bez změny tlaku na píst, by měla být vyjměte jehlu na kožní řasy, pak píst uvolnění a aby ochranná pojistka zcela uzavřít jehlu.

V případě poruchy pojistky může neúplná dávkování lék, který by vyžadoval další konzultace s lékařem.

kdy krevní Místo vpichu by mělo být pečlivě odstraňte ji bavlněná tkanina. Ty by neměly třít kůže v oblasti aplikace. Vpichu mohou přilepit omítka.

Jedna stříkačka je určena pro jediného injekci. Zbylý lék opětovného použití je zakázáno.

Použité injekční stříkačky uzávěr by neměly být blízko. Likvidovat všech jeho částí, je nutné v souladu s pravidly podle doporučení lékaře.

předávkovat

V průběhu klinických studií podávání měsíční dávky 180 mg prolévá za šest měsíců (celkem 1080 mg na 6 měsíců) nevykazují žádné negativní symptomy.

interakce

Směrová interakce průzkum denosumab s jinými léky byla provedena. Není nutné míchat léku s jinými řešeními.

Podmínky prodeje

Koupit kůlnou možné pouze na lékařský předpis.

skladovací podmínky

Dlouhodobé uchování příprava vyžaduje teplotu 2-8 ° C. Udržujte stříkačky by měly být v rostlinném obalu, v chladničce, aniž by zmrazením. Po vyjmutí z chladničky vrhnout jeho trvanlivost při teplotách až do 25 ° C, je omezena na 30. dnů.

skladovatelnost

V závislosti na teplotě 2-8 ° C Příprava mohou být použity po dobu 3 let.

Upozornění

Starší pacienti a pacienti s onemocnění ledvin nevyžadují úpravu dávkovacího režimu denosumab.

účinek jaterní abnormality na bezpečnost a účinnost nebylo zkoumáno zbavit.

V průběhu léčby paralelním boudě doporučují užívat vitamin D a léky vápník, zvláště u pacientů s onemocnění ledvin.

Před úpravy léčby jsou přítomny hypokalcémie To může být učiněno přiměřené dávky vitamin D a léky vápník. U pacientů se zvýšeným rizikem vzniku hypokalcémie by měl sledovat obsah vápník.

V některých případech je použití kůlny vedl k vývoji kožní infekce a jeho přídavky (typicky pozorováno u zánětlivých procesů podkoží), Což někdy může vyžadovat hospitalizace. Ve studiích byl pozorován výskyt takových reakcí častěji ve skupině žádostí denosumab (0,4%) ve srovnání s podáním skupinou "placebo" (0,1%). V případě kožní infekce Pacient by měl neprodleně hlásit ke svému lékaři.

pacienti s obyčejná rakovina, kteří byli léčeni měsíčním podávání 120 mg denosumab, občas sledoval vývoj osteonekróza čelisti. K dispozici jsou také neoficiální zprávy o vzniku této patologie v režimu aplikačního denosumab - 60 mg dvakrát za 12 měsíců.

Pokud se u pacienta alergie na latex by se měli vyhnout se dotknout jehly.

analogy