Exelon

• struktura
• release Form
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikace
• kontraindikace
• nežádoucí účinky
• Náplast Exelon, návod k použití
• předávkovat
• interakce
• Podmínky prodeje
• skladovací podmínky
• skladovatelnost
• Upozornění
• analogy
• synonyma
• děti
• Těhotenství a kojení
• recenze
• Cena, kde koupit

struktura

1, transdermální terapeutický systém (náplast, transdermální) může zahrnovat rivastigmin v dávkách: 9 mg (4,6 mg / den) - 18 mg (9,5 mg / d) -, nebo 27 mg (13,3 mg / den).

Navíc, kopolymer akrylové kyseliny, D, L-tokoferol, butylmethakrylátu a methylmethakrylátu kopolymeru.

Adhezivní vrstva: D, L-tokoferol, dimetikon, silikonového kopolymeru.

release Form

Firma «Novartis Pharma» vyrábí Exelon ve formě transdermálního terapeutického systému (náplast) s kontaktní lepící povrch 5 cm2 až 10 cm2, 9 mg, 18 mg, 15 cm2 do 27 mg.

farmakologické účinky

antiholinesteraznae

Farmakodynamika a farmakokinetika

Exelon lék s účinnou složkou rivastigmin to je inhibitor cholinesterázy, a to selektivně potlačuje mozek acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, čímž se zpomaluje o zničení procesy acetylcholin, přidělené funkčně neporušené a neurony, což přispívá ke zlepšení synaptický přenos. V hipokampu a kůry mozkové rivastigmin selektivně zvyšuje obsah acetylcholin, což vede ke zvýšení kvality cholinergního přenosu nervových impulzů. Droga má pozitivní vliv na pacienty s pozorovaným poklesem kognitivní funkce, způsobené selháním acetylcholin, včetně projevů demence na Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba.

Kromě těchto účinků, existují důkazy o tom, že potlačení dat cholinesterázy může vést k inhibici tvorby proteinový prekurzor díly beta-amyloid, odpovědný za školství amyloidní plaky, které jsou hlavními patologickými projevy Alzheimerova nemoc. účinky rivastigmin rozvíjet díky interakci s enzym-cíl s následnou tvorbou kovalentních vazeb, což vede k dočasné deaktivaci odpovídající enzym.

Při přiřazování 3 mg rivastigmin zdravých mladých mužů za první hodinu a půl ve svém mozkomíšním moku (CSF) pozorován pokles aktivity acetylcholinesterázy asi 40%. Po asi 9 hodin po kterým se stanoví maximální inhibiční účinek rivastigmin, aktivita acetylcholinesterázy vrátila k výchozím hodnotám. Proces potlačení CSF butyrylcholinesterázy Je také reverzibilní k návratu na původní úrovni prostřednictvím enzymů 3,6 hodin.

V případě rivastigmin pacienti s Alzheimerova nemoc pozorován na dávce závislý (rozmezí denních dávek 12 mg) inhibice acetylcholinesterázy CSF, stejně jako butyrylcholinesterázy, která úroveň je snížena přibližně o 60%, přičemž rivastigmin v denní dávce 12 mg. Tato účinnost léčiva byla udržována po celou dobu studie jeho použití, je 12 měsíců.

V průběhu 12 měsíců léčby rivastigmin Bylo prokázáno, statisticky významnou asociaci mezi indikátory inhibici obou enzymů v CSF a pozitivních změn kognitivní funkce pacienti trpící Alzheimerova nemoc. Studie byly významně spojeny zlepšení výsledků zkoušek pozornost, paměť a reagovat a to s inhibicí CSF butyrylcholinesterázy.

Přiřazení náplast pacienti Exelon s mírnými / střední projevy demence na Alzheimerova nemoc (MMSE - 10-20 bodů), ve srovnání s placebo vedla k výraznému zlepšení jejich kognitivní funkce (včetně zlepšení řeči, pozornost a paměť), Zlepšení funkčního stavu, stejně jako zvýšení denní aktivity.

TTS Exelon vyznačuje pomalé absorpci aktivní složky rivastigmin. Doba stanovení rivastigmin v krevní, po použití první dávku náplast byla 30-60 minut. TCmax měnit v 10-16 hodin, po které se sérové ​​hladiny léku se postupně snižoval po dobu 24 hodin.

Po změně použité náplasti s novou dobu asi 40-minut, došlo k pozvolný pokles CSS rivastigmin, až do okamžiku, kdy je převaha absorpce účinné látky do čerstvě TTC eliminace léku. V dalším obsahu 08:00 plazmové rivastigmin pomalu zvedá a opět dosahuje svého maxima. Nejnižší koncentrace rivastigmin v ustáleném stavu přibližně 50% maxima, na rozdíl od orálních dávkových forem léčiva, při použití další dávky, které plazmatická koncentrace aktivní složky je prakticky nulová. Podobně obsah načasování plazma rivastigmin Byly označeny omítky Exelon denně v dávkách v rozmezí 4,6-13.3 mg.

Ve srovnání s orálním podáním rivastigmin její expozice (AUC a Cmax) při uplatňování omítky méně jasné, ale tyto hodnoty úměrně zvýšit dávky TTC Exelon. V případě zvýšení denní dávky TTC od 4,6 mg do 9,5 mg AUC rivastigmin To se zvýší 2,6-krát, a zároveň zvýšit denní dávku až 13,3 mg v 4,9 krát.

Relativní rozdíly v parametrech (fluktuace indexu IR) Cmax a Cmin rivastigmin pomocí náplasti s různými dávkami, byly v tomto pořadí 0,58 až 4,6 mg, denní dávka 0,77 až 9,5 mg denně a denní dávka 0,72 až 13,3 mg, která je výrazně nižší, než u perorálních forem léčiva, vyznačující se tím, IR rovnal 3,96 pro 6 mg denně a denní dávka 4,15 až 12 mg.

Hmota rivastigmin, který se uvolňuje během 24 hodin po transdermální Exelon neodpovídá že ústní podání podobné dávky léčiva (posouzení expozice v plazmě rivastigmin po dobu 24 hodin). Použití náplast Exelon denní dávka ekvivalentní 9,5 mg denně nasátí dávky rivastigmin 12 mg.

V přímém srovnání s použitím kapslí jednotlivých dávek a ústní náplasti, interpopulační diurnální variabilitu Cmax a AUC rivastigmin rovnající se 43% a 49% pro omítky a 74% a 103% pro kapsle. V případě opakovaného použití Exelon pro léčení demence na Alzheimerova nemoc a dosažení rovnováhy léčiva pozorován interpopulační denní variability Cmax a AUC rivastigmin To bylo také významně nižší pro náplast ve srovnání s perorálními kapsle a v tomto pořadí se rovná 45% a 43% vs. 71% a 73%.

U pacientů s hmotností 65 kg tělesné Alzheimerova nemoc css rivastigmin To se zvýšila asi dvakrát ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 35 kg, a naopak, se snížila o 2 krát pro pacienty o hmotnosti 100 kg. Vliv hmotnosti pacienta na expozici rivastigmin v případě, že zvyšující se dávky Exelon je zvláště důležitá u pacientů s velmi nízkou hmotností.

Během dne rivastigmin dost dobré se uvolňuje z náplasti Exelon, pronikne kůží přibližně o 50% z celkové dávky. Nejvyšší poměr AUC rivastigmin, jakož i jeho produkt metabolismus, - NAP 266-90 byl stanoven na aplikaci náplasti na ramena a horní části hrudníku a zad. V případě nemožnosti použít TTS datové oblasti těla může být přilepení náplasti na stehna a břicha, s AUC snížením dávky upravit přibližně o 20 až 30%.

významný plasma hromadění sám rivastigmin, jako jeho metabolit, nebyla pozorována, ale s opakovanými úrovních použití séra rivastigmin To bylo větší než v prvních 24 hodinách.

propojení rivastigmin na plazmatické proteiny, je na úrovni 40%. Droga je snadno prostupuje GEB. Indikátory zřejmé Vd měnit v 1,8- 2,7 l / kg

metabolická přeměna rivastigmin Významný a rychlý s t1 / 2 poměru v plazmě asi 3,4 hodin po odstranění náplasti. eliminační rivastigmin omezená úroveň absorpce, který poskytne zvýšení vysvětlení t1 / 2 po použití náplasti (3,4 hodiny) ve srovnání s orálním podávání léčiva nebo jeho o / v (respektive 1,4 a 1,7 hodiny). Hlavní cestou metabolismu rivastigmin je jemu cholinesterázy hydrolýza s vydáním dekarbamilirovannogo metabolitu - NAP 226-90, ukazující v minimálním vitro (méně než 10%), schopnost inhibice acetylcholinesterázy.

Podle experimentálních studií, a in vitro testování léčiva, systém cytochromu P450 Podílí se na metabolismu na minimum rivastigmin. Celková sérová clearance rivastigmin rovná přibližně 130 l / ha, v / v injekcí v dávce 0,2 mg, se sníží na 70 l / h / v 2,7 mg rivastigmin a je v souladu s nepřímo úměrná, nelineární charakter parametrů farmakokinetiky, clearance léčiva vzhledem k rozsahu nasycení organismu.

Poměr AUC NAP 226-90-metabolitu na počáteční látky bylo 0,7 až 3,5, když se náplast pro kapsle, které opravňuje poznamenat snížil intenzitu metabolických procesů transformací perkutánní použití Exelon. izolace méně NAP 226-90-metabolit dána nepřítomností metabolismu prvního průchodu ("prvovýstup" přes játra).

chov rivastigmin provádí zejména v ledvinách ve formě svých produktů látkové výměny. Nezměněná droga v moči téměř nezjistitelné. Po 24 hodinách, to je ve skutečnosti vylučován ledvinami 90% použité dávce, odvozený střeva méně než 1% formulace.

U starších pacientů Alzheimerova nemoc, Exelon transdermální použití nevedlo ke změnám v biologické rivastigmin v důsledku změn souvisejících se stárnutím obyvatelstva.

na jaterní patologií/ledvina studovat vlastnosti náplastí Exelon nebyly provedeny.

Je známo, že po perorálním podání rivastigmin u pacientů s mírnou až středně těžkou porucha funkce jater, zvýšení lék pozorované Cmax o 60% a AUC o více než 100%, ve srovnání s pacienty bez jaterního patologie.

pacienti s Alzheimerova nemoc a rovnoběžně se střední abnormality funkce ledvin Výrazné zvýšení Cmax a AUC čísla na více než dvojnásobek ve srovnání s pacienty bez renálního onemocnění. Nicméně, když závažným poškozením ledvin Změny těchto parametrů nenastalo.

indikace

Jmenování TTC Exelon indikován pro léčbu mírné až středně závažné demence, Alzheimerova typu a mírné až středně těžké demence na Parkinsonova choroba.

kontraindikace

Absolutně kontraindikované jmenování Exelon náplasti na adrese:

• osobní přecitlivělost na rivastigmin a / nebo součásti jiných léků, jakož i na jiný derivát karbamát;
• těhotenství;
• dříve diagnostikována (historie) kontaktní přecitlivělost dermatitida, vyvinuté v kontextu použití náplasti;
• laktace;
• mladších 18 let.

Podléhají zvláštní opatrností by měl být použit, když TTC Exelon:

• organický uzel dysfunkce sinusového nebo poruchy vedení (včetně AV blokáda a sinoatriální blok);
• žaludeční vřed v akutní nebo predispozici pacienta k tvorbě gastrointestinální vředy;
• Tendence k vývoji křeče a obstrukce močových cest;
• astma nebo časté obstrukční onemocnění dýchacích cest, pozorováno v minulosti.

nežádoucí účinky

Kumulativní incidence nežádoucích účinků při použití náplasti Exelon byl 50,5%, který je poněkud menší ve srovnání s frekvencí podobné jevy pozorované při příjmu kapsle - 63,3% (v přijímajícím skupině placebo to bylo 46%).

Ve většině případů, v denní dávce 9,5 mg náplasti poznamenat nežádoucí vedlejší efekty GI, vyjádřená jako procentní podíl 7,2% v odečtu - nevolnost- 6,2% - zvracení, za stejných negativních forem, kapslí po obdržení respektive 23,1% a 17,0% (v přijímací skupině placebo Tyto ukazatele se rovná 5,0% a 3,3%). Zbývající nežádoucí účinky léků se často setkáváme Me.

Močový systém:

• infekční patologie močových cest.

Nervový systém:

• mdloby;
• deprese;
• pocit úzkosti;
• delirium;
• bolesti hlavy;
• extrapyramidové poruchy (Velmi vzácné).

metabolismus:

• anorexie.

Kardiovaskulární systém:

• porušení cirkulace mozku;
• bradykardie.

Trávicí systém:

• bolest břicha;
• nevolnost / zvracení;
• dyspepsie;
• průjem;
• vředová gastrointestinální léze (Příležitostné).

kůže:

• vyrážka;
• otoky;
• erytém;
• podráždění;
• zánět v oblasti aplikace.

Ostatní:

• únava;
• oteplení;
• astenie;
• redukce hmotnosti.

V klinických studiích, prováděných za použití náplasti se v denní dávce vyšší než 9,5 mg byly pozorovány následující nežádoucí účinky častěji než s transdermální denní dávce 9,5 mg ve skupině placebo: fibrilace síní, nespavost, stimulace, snížení chuť, závrať, selhání srdce. Pravděpodobně je to způsobeno zvýšením dávky rivastigmin, protože frekvence nežádoucích účinků podobný náplast Exelon za použití denní dávky 9,5 mg skupiny a placebo Bylo prakticky totožná.

podle kůže byly nejčastějšími příznaky: erytém v místě aplikace, obvykle vymizí během 24 hodin. V klinických studiích použití transdermální Exelon v denní dávce 9,5 mg vedlo k mírnému (21,8%), střední (12,5%) a exprese (6,5%) červeň (erytém) Kůže a plic (11,9%), střední (7,3%) a vyjádření (5%) svědění kůže.

Při léčení za použití denní dávky 9,5 mg Exelon náplasti vzhledu svědění a erytém v tomto pořadí, že je uvedeno 1,7% a 1,1% pacientů. Drtivá většina kožních nežádoucích účinků došlo výlučně v oblasti aplikace. Přerušení léčby z důvodu vývoje kožních projevů pozorované pouze u 2,4% případů.

Náplast Exelon, návod k použití

Pokyny k používání Exelon náplasti umožňuje použití pouze pod dohledem zdravotnického personálu s klinické zkušenosti léčby demence, Alzheimerova typu.

Hmotnostní část obsažené v náplasti a uvolněna z ní po dobu 24 hodin rivastigmin odpovídá 9 mg: 4,6 mg, 18 mg: 9,5 mg, 27 mg: 13,3 mg.

Pro maximální účinnost terapie lepicí náplasti by mělo být prováděno v jednom denní dobu, po odstranění použité dávkové formy. Když vynecháte konstantní čas trčí TTS náplast je nutné vyměnit co nejdříve.

TTS Léčba by měla začít s Exelon použití náplast s uvolňováním 4,6 mg denně.

V případě dobrého pacienta tolerance vzhledem k dávce rivastigmin, po 4 týdnech léčby, může být zvýšena na denní dávku 9,5 mg, což je doporučená udržovací dávka odpovídající terapeutické účinnosti.

V některých případech, zvýšení transdermální aplikační Exelon do maximální denní dávky může být nezbytné, což odpovídá 13,3 mg, ale ne dříve než 6 měsíců.

Každé následné zvýšení dávkování je možné pouze s dobrou osobní reakci na předchozí dávka. V případě zhoršení snášenlivosti a zároveň zvýšit jeho dávku, je třeba se vrátit k poslednímu dobře tolerovaná dávka.

Dočasné přerušení situace poptávky terapie dochází s rozvojem negativní dopady GI a / nebo zhoršení pozorovaná extrapyramidové symptomy (včetně tremor), Až jejich plném rozlišení.

V případě přerušení v léčbě několika dnů další léčba by měla být zahájena denní dávkou 4,6 mg, aby se snížilo riziko reaktivace negativních jevů (zejména silné zvracení).

Pacienti překlad naposledy přijali ústní formu pro používání Exelon transdermální možného při zachování následující dávkování rozměrů. Když se užívá orálně, rivastigmin v denní dávce až 6 mg včetně, omítky terapie může pokračovat v denní dávce 4,6 mg uvolnitelné. Při předchozí perorální denní podávání 6-12 mg rivastigmin následná úprava pomocí TTS může okamžitě začít s denní dávkou 9,5 mg. Přeložil pacient s orálními formami léčiva v náplasti se doporučuje provádět následující den po poslední dávce vnitřní Exelon.

na jaterní patologií/ledvina nastavení dávkovacího režimu není nutné, ale doporučuje se udržovací dávka TTC Exelon těmto pacientům denní dávka je 4,6 mg.

Používání Exelon náplasti

Postup lepení první a následné skvrny Exelon by měla být prováděna s použitím čisté, suché a neporušené oblasti kůže, s minimálním počtem (možného) vlasy. Použití jakýchkoliv kosmetických a terapeutických prostředků v této oblasti kůže se nedoporučuje. V případě zranění nebo giperemirovaniya domnělý vybrán pro přilepení náplasti na části kůže, montáž kuřáckého něm TTS Exelon.

Jedna náplast je určena pro použití pouze 24 hodin, a pak byla nahrazena srovnatelného produktu.

Doporučené oblasti rozsahu použití Exelon transdermální zahrnuje: ramenní části, horní část (vlevo nebo vpravo) hrudník (Aby se zabránilo lepení na poprsí), Spodní nebo horní (vpravo nebo vlevo) část zpět. Aby se snížilo riziko možných podráždění a / nebo kožní projevy Doporučujeme alternativní plochu náplasti (optimálně na část těla náplasti by měly být použity ne více než 14 dní).

Před použitím nových TTS je nutné zcela odstranit předchozí verzi.

Správné použití náplasti zahrnuje jeho předchozí odstranění z balení, které obal by měl být uříznut podle linie vytištěné na to. Za to, že je nutné odstranění náplasti ochranný film, bez dotyku adhezní povrch na to, uložit TTS předem vybraný povrch pokožky a odstraní z povrchu náplasti protilehlé ochranné vrstvy. Pomocí dlaně pevně přitiskněte náplast na kůži a držet v tomto stavu po dobu nejméně 30 sekund a ujistěte se, pevné uložení TTC, zejména na okrajích.

Můžete psát na opravu přesný čas a datum jejího uložení (tenký rukojetí). TTS nosit na těle, aniž by bylo nutné odstranit, by měla být alespoň 24 hodin.

Na konci dne je nutné nahradit lepidlo použité na novou, která by měla být pečlivě ohnout roh TTC a vytáhnout ho do úplného odstranění náplasti. Dále musíte vymazat stopy lepidla s použitím v teplé mýdlové vodě (Pokud by neměl být používán alkohol nebo jiné rozpouštědla).

Použité TTS musí být zlikvidovány přeložením na polovinu, lepicí spojovací části poskytnuté v uzavřeném balení a další zničením nebo vyhození dosah dětí.

Každý kontakt s povrchy náplasti vyžaduje následné důkladné mytí rukou (Aby se zabránilo vniknutí omítky složek v oku).

Při styku s vodou dodržet náplast Exelon správně těsně kolem okraje nepřichází odlepit, což je důležité pro hygienu vody (sprchový kout, vana). Nezamýšlený odstranění TTS může podporovat dlouhé hledání pacienta do blízkosti zdroje tepla.

V případě náhodného peeling omítky by měly být připojeny na jeho místě nový a nahradit obvyklou dobu Druhý den další.

V případě náhodného současného použití dvou nebo více TTS je nutné je odstranit všechny a vyhledejte lékařskou pomoc.

předávkovat

Neúmyslné předávkování orálních formách rivastigmin, Obvykle není doprovázeno klinicky významných nežádoucích účinků, které vyžadují přerušení léčby. Obecně platí, že příznaky předávkování manifestu nevolnost/zvracení, zvýšit HELL, průjem a někdy halucinace. s ohledem na vagotonický Vliv na Exelon HR, můžete zabránit rozvoji synkopa a / nebo bradykardie. K dispozici jsou informace o současném perorálním podání 46 mg rivastigmin, načež byl přidělen na konzervativní léčbu, což vede k úplnému uzdravení pacienta, o 24 hodin později.

Spolehlivé údaje o případech předávkování při použití patch Exelon, což vedlo k několika negativním důsledkům neexistují.

Možná léčba asymptomatického předávkování by měla být pouze zrušení Exelon na příštích 24 hodin v důsledku plazmová T1 / 2 rivastigmin, byla 3,4 hodiny a doba trvání inhibice acetylcholinesterázy po dobu 9 hodin. V případě displejů silná nevolnost následovaný zvracení, je třeba zvážit jmenování antiemetika. Další možné negativní účinky vyžadují léčbu odpovídající pozorovaných symptomů. V závažných případech a může mít / v daném sulfát atropinu v počáteční dávce 0,03 mg / kg, k dalšímu zavádění atropin provádí, pokud je to nutné, v dávkách odpovídajících Vyrobeno klinického účinku. Nedoporučuje se jako protijed skopolamin.

interakce

Odborné studie interakcí Exelon ve formě náplasti s jinými terapeutickými činidly není provedeno.

Vzhledem k tomu, že metabolická přeměna rivastigmin které jsou pořádány zejména s účastí esteráza podle hydrolýza a s minimálním narušením systému cytochromu P450, jeho farmakokinetické interakce s jinými léky, metabolismus, který je závislý na systému cytochromu P450, nepravděpodobné.

v oblasti výzkumu rivastigmin U zdravých dobrovolníků nenašel jeho farmakokinetické interakce diazepam, digoxin, fluoxetin a warfarin. volal příjem warfarin zvýšit protrombinový čas paralelní přihláška rivastigmin, To zůstalo nezměněno. kombinuje příjem rivastigmin s digoxin To nevedlo k nepříznivým účinkům kombinace na intrakardiální vedení.

Současné podávání rivastigmin perorální hypoglykemický léky antacida, antiaginosní činidla, antihistaminika, antiemetikum prostředky estrogen, Antihypertenzní Centrálně působícími látkami, analgetika (včetně NSAID) beta-blokátory, benzodiazepiny, blokátory vápníkového kanálu, a léky s pozitivním inotropním účinkem, není doprovázeno významným změnám v farmakokinetických parametrů rivastigmin nebo zvýšené riziko vzniku závažných nežádoucích účinků.

Vzhledem k dopadu rivastigmin to by se měli vyhnout současnému používání na cholinergních strukturách nikotinové léky.

V případě souběžného přidělování anticholinergika je třeba vzít v úvahu všesměrový účinky těchto léků s působením Exelon.

Pokud se během léčby přípravkem Exelon je zapotřebí anestézie, je třeba připomenout, že účinky rivastigmin zaměřen na inhibici holinestsrazy, což může vést ke zvýšené činnosti depolarizing svalově relaxační.

Podmínky prodeje

Akvizice Exelon oprava vyžaduje předpis.

skladovací podmínky

Exelon TTS mohou být skladovány při maximální teplotě 25 ° C, mimo dosah dětí.

skladovatelnost

Náplast může být uloženo 24 měsíců od data uvedeném na vnějším obalu.

Upozornění

Při provádění zvyšující se dávky rivastigmin Je třeba vzít v úvahu možné zvýšení incidence nežádoucích účinků a jejich závažnosti.

Závažnost negativních jevů rivastigmin podle GI, včetně projevů nevolnost/zvracení, Nejčastěji je uvedeno na začátku léčby a při zvýšení dávky může být snížena s klesající dávky Exelon.

Při stimulaci, po dobu několika dnů, k přerušení léčby Exelon, návrat k užívání náplasti by měl začít s přiřazením jeho minimální denní dávka je 4,6 mg.

Na pozadí při léčbě pacientů s Exelon Alzheimerova nemoc, je zde možnost, snížení jejich hmotnosti, V této souvislosti je třeba neustále sledovat fyzikální parametry.

Alzheimerova choroba, jak ostatně samotná léčba onemocnění často nejsou kompatibilní s prováděním přesné a nebezpečnou práci, stejně jako řízení auta.

analogy