Hypofosfatemická vitamin D-rezistentní křivice

Rodina hypofosfatemická křivice nebo fosforečnan diabetes nebo vitamin-D-odolná křivice (hypofosfatemická vitamin D-ODOLNÉ RICKETS- HPDR- 307800), poprvé popsaný Albrigt et al. v roce 1937. X-vázaná hypofosfatemická rachitis - nejběžnější formu hypofosfatémií s výskytem přibližně 1 v 20000-25000.

Důvody hypofosfatemická křivice

Tato nemoc je X-spojený dominantní dědičnost. Charakterizované úplnou penetrací hypofosfatémie a neúplnou - pro kostních změn. Ženy projít patologických znamení dcery a syny c pravděpodobností 50%, muži - jen dcery, s pravděpodobností 100%. U chlapců je onemocnění závažnější než u dívek.

Molekulárně genetické příčiny onemocnění - mutace v genu PHEX (Phosphat regulační hormon s homologií k endopeptidázy na X-chromozómu). Gen se skládá z 18 exonů a kóduje regulační fosforečnan endopeptidáza (neutrální endopeptidáza, která je homologní, které regulují aktivitu jiných proteinů) ovládající membránový transport fosfátů v ledvinových tubulech, tenkého střeva, a případně i v jiných orgánech. Jak mutace v genu PHEX na hypotetickém fosfaturichesky hormonu vede k renální ztráty poruch metabolismu D fosfátu a vitaminů, je stále nejasná a pohledy na této problematice jsou velmi protichůdné. Hypotetické model: předpokládá se, že se endopeptidáza PHEX způsobí aktivaci fosfaturiticheskogo hormonu. Jestliže mutace v PHEX genu vede ke ztrátě endopeptidáza činnost, to je tedy snížena phosphatonin činnosti, a v důsledku toho ke ztrátě fosfátů ledvinami a žádné potlačení inaktivace 1,25- (OH) vitamin 3-D.

diagnostika

Genetický defekt vede k poškození reabsorpci fosfátu v ledvinových kanálcích a jeho absorpci v tenkém střevě. To se projevuje giperfosfaturiya, hypofosfatemie, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy a vývoj rahitopodobnyh změn, které nemohou být léčeny vitaminu D v běžných dávkách. Hypokalcémie (nedostatek vápníku), nebo to není zanedbatelná. Koncentrace dusíkatých zplodin a elektrolytů v krvi je normální. Další dílčí normální funkcí ledvin. Úroveň citrátu v krvi normální, na rozdíl od běžných gipotsitratemii vitamin-D-deficientních rachitis.

Kostní rentgenové snímky byly zjištěny významné změny v Epi- a metafyzálních oblastech. diafýza struktura se liší od toho v běžných křivici: tam osteosklerózy zóny spolu s růstovým zóny. Tam je ztluštění dlouhých kostí kvůli jednostranná, většina z mediálního vrstvy okostice.

Symptomy hypofosfatemická křivice

Choroba začíná na konci prvního nebo raného druhého roku života. Pacienti děti mají svalovou hypotonii, varózně deformity kostí, zejména dolních končetin, rachitických „náramky“, „perličky“, poruchy chůze - „kachna“ chůze, zakrnělý růst. Někdy tam jsou spontánní zlomeniny. Zuby vypuknout normálně, ale rychle ovlivněna kazu. Psychický vývoj není ovlivněn.

Po uzavření růstových zón epifýzy příznaků odeznění nemoci, ale neléčených pacientů v dospělosti se vyskytují závažné onemocnění kostí.

U dospělých může být dědičná hypofosfatemie spojena s osteomalacie. Klinicky se projevuje bolestí kostí, svalová slabost, snížení růstu v důsledku komprese obratlů. je hladina vápníku v krvi není zlomený, ale tam je negativní bilance vápníku a fosforu.

Léčebné hypofosfatemická křivice

Zatím neexistuje žádná uspokojivá léčba hypofosfatemická křivice. 

farmakologická léčba neovlivnila základ základní genetickou vadu, nicméně, když to dosáhlo klinické vyléčení křivice a zlepšené kostní histologii. Léčba by měla být zahájena co nejdříve, aby bylo možné vyhnout se deformace kostí. Potřebná dávka závisí na závažnosti křivice a věku pacienta. Nad nimi se u malých dětí (nebo na začátku léčby a u starších dětí), pak snížena na při růstovém spurtu během puberty opět zvyšovat.

V dědičných hypofosfatemická vitamin D-rezistentní rachitis má výrazné toleranci k drogové ergokalciferolu. Účel v dávkách odpovídajících fyziologickým potřebám nebo použity pro léčbu křivice v důsledku nedostatku vitamínu D nevede ke zvýšení fosfátů v krvi, nebo ke snížení příznaků křivice nebo osteomalacie.

Proto je nutné použít léky ve větších dávkách (v průměru 30 000 až 100 000 mi a více za den) pro léčbu fosfatdiabeta. Rozdíly v účinnosti cholekalciferolu a ergokalciferolu není odhaleno v této nemoci. Místo toho, tyto prostředky mohou být přiřazeny digidrotahisterin o 0,5-1,5 mg denně. Na podobnou chemickou strukturu jako poslední ergokalciferolu.

Pod vlivem velkých dávek nebo ergokalciferol digidrotahisterina absorpce zvýšena vápníku ve střevech, zlepšení bilance vápníku a fosforu, se snižuje aktivity alkalické fosfatázy, pravděpodobně v důsledku inhibičního účinku velkých dávek těchto léků. V souvislosti s tímto fenoménem křivice a osteomalacie odezní. Nicméně vylučování (výběr) fosfát vylučování není snížena. Proto je jejich krev se sníží, ale zvýšení u pacientů současně vrací do normálu.

Prognóza a komplikace

Po pubertě může dojít k onemocnění i bez léčby. U dospělých, kteří měli dítěti vitamin D-rezistentní křivici, hypofosfatémie přetrvává, zakrnění, deformace postrahiticheskie pánevní končetiny, často pramenící z císařského řezu u žen. Recidivy je možné při napětí minerálního metabolismu (těhotenství, kojení).