Lovec syndrom

Hunter syndrom (mukopolysacharidóza Typ II) - vzácná genetická onemocnění, zřetězeny s X-chromozómu, kde dojde k selhání v důsledku částečné enzymatické degradaci a akumulaci kyselých mukopolysacharidů (glykosaminoglykany) v různých tkáních. Frekvence u dětí narozených s Hunter syndromu je asi 1: 100,000-150,000 novorozenci. V současné době na světě existuje ne více než 2000 pacientů se syndromem Hantera- ruských oficiálních statistik nejsou k dispozici. Hunter syndrom se odkazuje na skupinu osiřelých nemocí, jejíž léčba, podle stávajících právních předpisů, by měl být financován z federálních a regionálních rozpočtů.

Důvody pro Hunter syndrom

Vývoj Hunter syndrom je spojen s mutací v genu iduronatsulfatazy (IDS), kódující lysozomálního enzymu je iduronát-2-sulfatázy. IDS gen je mapován do lokusu Xq28 na dlouhém rameni X-hromosomy- známé v současnosti již více než 150 různých mutací, že (bodové mutace, malé a velké delece, inzerce, seřizování a tak dále.).

Vzhledem spojeny dědičnost X-vázaná, Hunter syndrom obvykle postihuje pouze chlapce (XY). Heterozygotní ženy ve většině případů, tak typu II mukopolysacharidóza nosiče bez klinických projevů, ale několik případů jsou popsány Hunter syndrom u dívek, spojené s nové mutace nebo inaktivace druhého normálním chromozomu X.

Mutace v genu IDS jsou doprovázeny deficitem nebo nedostatek enzymu iduronát-2-sulfatázy (I2S), neúplné štěpení a akumulaci v lysozomech buněk prakticky všech tkáních a orgánech glykosaminoglykanů (GAG) - dermatan a heparansulfátů.

Klasifikace Hunter syndrom

Závažnost klinických projevů Hunter syndromu (střední hmotnost, hmotnost), závisí na typu mutace v genu IDS. Například velká delece a komplexní restrukturalizaci, zpravidla jsou odpovědné za vývoj těžkých forem Hunter syndromu. Pro těžkou (mukopolysacharidóza typu IIA) je charakteristický rychlý nástup klinických příznaků (zejména ve věku 18-36 měsíců), rychle progredující samozřejmě těžké mentální retardace, multiorgánového selhání. Pacienti s těžkou formou Hunter syndromem umírá ve druhé dekádě života.

Mírná tvořit (mukopolysacharidóza typ IIB) je zhruba 1/3 všech patologií. Klinické projevy Hunter syndromu se obvykle vyskytují u dětí ve věku 3-8 (někdy 10-13) let, zpravodajské služby obvykle uložen střední délky života za příznivých podmínek může dosáhnout 50-60 let. Pacienti s mírnou Hunter syndromem mohou úspěšně realizovat se v odborné oblasti a mít zdravé děti.

Příznaky Hunter syndromu

V době narození dětí s Hunter syndromem objeví klinicky zdravá. Hlavními příznaky vyvinul v průměru 2-4 let. Před tímto věkem příznaky nemoci jsou nespecifické: děti mohou zaznamenat opakován rýma, hlasité dýchání, pupeční a tříselná kýla, hydrokéla.

Early charakteristickým rysem Hunter syndromu je postupná změna vzhledu dítěte: rysy obličeje stala hrubý (gargoilizm) - jazyk, rty a nosní dírky - bolshimi- kůže - tlusté. Podívejte pacienta s Hunter syndrom doplněným malým vzrůstem, větší velikost hlavy (makrocefalie), krátký krk, abnormální chrupu (zuby vzácný). Děti s Hunter syndromu je navenek velmi podobné navzájem a připomínat bratry.

Jiné časné příznaky mukopolysacharidóza typu II zahrnují chraplavý hluboký hlas, břišní rozšíření, hepatosplenomegalie. Děti s Hunter syndromem jsou náchylní k častým onemocněním SARS, ušní zánět, zánět hrtanu, průdušnice, pneumonie- Často slavili obstrukční spánková apnoe, chronický průjem. Důsledkem depozice glykosaminoglykanů a lipidů v dermis je výskyt tvárné-papulózní vyrážky na kůži ramen, boků, lopatkami. Možná, že vznik "mongolská skvrna„V lumbosakrální oblasti, hypertrichóza.

Již v předškolním věku se Hunter syndromem, existují náznaky porážce pohybového systému vedou k ztuhlost kloubů, rozvojové kyfoskolióza, deformace kartáčů „drápy“ typu. Pohyb se stává obtížnější, chůze neuklyuzhey- mladické věku pacientů s Hunter syndrom je často bezmocní zakázán, upoutaný na lůžko.

Neurologické poruchy vzniklé v syndromu Hunter patří hyperexcitabilita syndrom, křeče, komunikující hydrocefalus, spastická paraplegie, opožděný vývoj řeči, progresivní ztráta sluchu. Z vizuální systém je zjištěn zákal rohovky, atypické retinitis pigmentosa. Za posledních známky typu mukopolysacharidóza II patří srdečních poruch: vznik srdeční šelest, získané srdeční vady (často mitrální insuficience) kardiomyopatie a kol.

Dítě může dojít k psychické změny: zlost, agresivita. V závislosti na typu Hunter syndromu intelektuální vady mohou být malé nebo mnohem výraznější.

Letalitě u pacientů se syndromem Hunter obvykle dochází z progresivního srdce nebo plicní onemocnění.

Diagnostika Hunter syndrom

V pediatrické praxi Hunter syndrom se vyskytuje velmi zřídka. Nicméně mukopolysacharidóza typu II může být podezření na základě klinických příznaků (vnější změny, projevy onemocnění po dobu 2-4 roku života, a další postupné samozřejmě.). Pro potvrzení diagnózy děti vyžadující poradenských genetiky, analýzy klinických a genealogických dat, provádí molekulárně genetických studií.

Důležitým biochemický marker Hunter syndrom se zvyšuje vylučování mukopolysacharidy (dermatan sulfát, heparansulfát) v moči, nedostatek enzymu iduronát-2-sulfatázy. Rentgenové vyšetření lebky kostí, kloubů, dlouhých kostí, páteře prokázat Dysostosis, osteoartritida, více změn obratlů.

Pro detekci morfologické a funkční změny vnitřních orgánů a CNS provádí břišní ultrasonografie, elektrokardiografie, echokardiografie, elektroencefalografie, mozek MRI. . Morfologické vyšetření tkání získaných biopsií kůže, jater, srdečního svalu, atd, detekuje změny stejného typu, - buňky naplněné glykolipidy.

V rodinách s známého genotypu a vysoké riziko, že dítě s Hunter syndromem může být prováděna invazivní prenatální diagnostiky - choriových klků vzorkování, amniocentéza nebo kordocentézu s definicí aktivity iduronát-2-sulfatázy ve výsledném materiálu.

Diferenciální diagnostika Hunter syndromu by mělo být provedeno s dalšími formami mukopolysacharidózy (zejména Hurler syndrom), jakož i dalších onemocnění, pro ukládání lysozomální.

Hunter syndrom Léčba

Děti s Hunter syndromem je nutné provést život enzymatické substituční terapii. K dnešnímu dni je jediný lék registrován v USA, Evropě a Rusku pro léčbu pacientů s Hunter syndromu je Elapraza (Idursulfáza). Pacienti s typu II mukopolysacharidóza Elaprazu by měl obdržet týdenní intravenózní kapačkou v dávce 0,5 mg / kg tělesné hmotnosti.

Kromě patogenetické léčby dětí s Hunter syndrom, pravidelné léky sazeb symptomatických a nápravné terapie Hepatoprotektory, vitamíny, antioxidanty, cytoprotector. V komplexní léčbě Hunter syndromu je vhodné zařadit cvičení, fyzioterapie (elektroforézy lidazy kloubů, parafín, magnetoterapii, laserové vpichu), relace se logopeda a defektologie.

Predikce a prevence syndromu Hunter

Hunter syndrom typu B má příznivější průběh a prognoz- s včasné a řádné léčbě pacientů s očekávanou délkou života může být až 50-60 let. U těžkých forem mukopolysacharidóza typu pacienti II obvykle umírá před dosažením 20 let kardiovaskulární onemocnění. K dnešnímu dni je vážným problémem pro pacienty s Hunter syndromu je včasné přijetí základním lékům Elapraza kvůli jeho vysoké ceně.

Děti s Hunter syndromu je třeba sledovat různé odborníky: Dětské genetika, pediatr, pediatrickou kardiolog, neurolog dětí, epileptologa, Dětská oftalmologie, dětské ORL, dětské chirurgie, dětské ortopedie.

Hlavní Způsob prevence Hunter syndromu je genetická poradenství párů s pravděpodobností nemocného porodu, stejně jako vodivou prenatální diagnostiku. Měli byste vědět, že se narodí nemocní s Hunter syndromem zdravé syny a dcerami sloužit obligantymi nositeli mutovaného genu.