Chronické myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie - rakovina je výsledkem chromozomální mutací s lézemi pluripotentních kmenových buněk a následné nekontrolovanému šíření zralých granulocytů. 15% z celkového počtu leukémie u dospělých a 9% z celkového počtu leukemie ve všech věkových skupinách. Obvykle se rozvíjí po dosažení věku 30, s chronickou myeloidní leukémií incidence vrchol věku 45-55 let. Děti do 10 let trpí extrémně vzácné.

Chronická myeloidní leukémie je stejně časté u žen a mužů. V důsledku příznaků nebo malosimptomno proudění může být náhodný nález ve studiích analýzu krve, které byly v souvislosti s jiným onemocněním nebo při kontrole údržby. U některých pacientů s chronickou myeloidní leukémií odhaleno v závěrečné fázi, což omezuje možnosti léčby a zhoršuje přežití. Ošetření prováděné specialisty v oboru onkologie a hematologie.

Etiologie a patogeneze chronické myeloidní leukemie

Chronická myeloidní leukémie je první onemocnění, při kterém spolehlivě vytvořeno mezi vývojem onemocnění a specifické genetické poruchy. V 95% případů chronické myeloidní leukémie potvrzuje způsobit chromosomální translokaci, známý jako „Philadelphia chromosom“. Podstatou translokací je vzájemná výměna úseků 9 a 22 chromozomů. V důsledku takové nahrazení je tvořen stabilní otevřený čtecí rámec. rozsah vzdělání způsobuje zrychlení dělení buněk a inhibuje DNA opravy mechanismus, což zvyšuje pravděpodobnost dalších genetických abnormalit.

Mezi možné faktory, které přispívají ke vzniku Philadelphia chromozómu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií, nazvaný ionizujícího záření a kontakt s některými chemikáliemi. Výsledkem mutace stává zvýšenou proliferaci pluripotentních kmenových buněk. Při chronické myeloidní leukemie s výhodou množí zralé granulocyty, ale abnormální klon obsahuje další krevní buňky: erytrocytů, monocyty, megakaryocytů, alespoň - B- a T-lifotsity. Normální krvetvorné buňky tak nezmizí po potlačení abnormální klonu může sloužit jako základ pro proliferaci normálních krevních buněk.

Chronická myeloidní leukémie je charakterizována fázovým proudem. Na první, chronické (neaktivní) fázi dochází k postupnému zhoršování patologických změn při zachování uspokojivé celkový stav. Ve druhé fázi chronické myeloidní leukémie - zrychlil fázové změny jsou zřejmé, vyvinula progresivní anémie a trombocytopenie. Posledním krokem je chronická myeloidní leukémie blastické krize, doprovázen rychlým extramedulární proliferace blastů. výbuchy se staly zdrojem mízních uzlin, kostí, kůže, centrální nervový systém, a tak dále .. V blastické fáze chronické myeloidní leukémie stav pacienta se zhoršuje, rozvíjet vážné komplikace, které končí smrtí pacienta. U některých pacientů, není fáze akcelerace, chronické fáze je okamžitě nahrazena blastickou krizí.

Příznaky chronické myeloidní leukemie

Klinický obraz je dán stádiu onemocnění. Chronická fáze trvá 2-3 roky v průměru, v některých případech - až 10 let. Pro tuto fázi chronické myeloidní leukémie je charakterizován asymptomatickou nebo postupného vzniku „light“ příznaky: slabost, nemoc, zdravotní postižení a snížení žaludeční pocit sytosti. Objektivní vyšetření pacienta s chronickou myeloidní leukémií mohou být detekovány splenomegalie. Krevní analýza odhalila rostoucí množství granulocytů na 50-200 tisíc. / L asymptomatickou onemocnění a až 200-1000 tisíc. / Ml v „lehký“ znaky.

V počátečních stadiích chronické myeloidní leukémie může být určité snížení hladiny hemoglobinu. Následně se vyvíjí normochromní normocytární anémie. Ve studii s krevním nátěru u pacientů s chronickou myeloidní leukémií je výrazná převaha mladých forem granulocytů: myelocytů, promyelocyty, myeloblastů. Abnormality normální úroveň na boku zrna nebo jiné (nebo velmi řídká hojné). Cytoplazma nezralých buněk, bazofilní. Anisocytóza určeno. Neléčené, chronické fáze přejde do zrychlení fáze.

O začátku akcelerace fáze chronické myeloidní leukémie může svědčit jako změna v laboratorních parametrů, a zhoršení pacientů. Možná, že rostoucí slabost, zvětšení jater a progresivní zvětšení sleziny. U pacientů s chronickou myeloidní leukémií odhalila klinické příznaky anémie a trombocytopenie nebo trobotsitoza: bledost, únava, závrať, petechie, krvácení, zvýšené krvácení. Navzdory léčbě, krev pacientů s chronickou myeloidní leukémií se postupně zvyšuje počet bílých krvinek. Je třeba poznamenat, zvýšení úrovně metamyelocytů a myelocyty, výbuch jednotka může obdržet buňky.

Výbuch krize je doprovázen prudkému zhoršení stavu pacienta s chronickou myeloidní leukémií. K dispozici jsou nové chromozomální abnormality monoklonovoe nádor transformuje do polyklonální. To představuje nárůst o buněčné atypiemi v útlaku normálních hematopoezy choroboplodných zárodků. Vyslovil anémie a trombocytopenie. Celkový počet blastů a promyelocyty v periferní krvi je v kostní dřeni, více než 30% - více než 50%. Pacienti s CML zhubnout a chuť k jídlu. Extramedulární ložiska vznikají nezralé buňky (chloroma). vypracovat krvácející a závažné infekční komplikace.

Diagnóza chronické myeloidní leukemie

Diagnóza je založena na klinických a laboratorních nálezů. První podezření na chronické myeloidní leukemie se často vyskytuje, když je hladina granulocytů v krevním, přiřazen v pořadí preventivní prohlídce nebo vyšetření v souvislosti s jinými onemocněními. K objasnění diagnostická data histologické materiál, mohou být použity, získané hrudníku punkce kostní dřeně, ale konečná diagnóza „chronické myeloidní leukemie“ se nachází v identifikaci Philadelphia chromozomu pomocí PCR, hybridizaci nebo fluorescenční cytogenetických studií.

Možnost diagnózu chronické myeloidní leukémie v nepřítomnosti Philadelphia chromosom je stále diskutována. Mnozí vědci se domnívají, že takové případy lze připsat komplexním chromozomálních abnormalit, v důsledku které je obtížná identifikace přesunem. V některých případech, Philadelphia chromosom může být detekována za použití reverzní transkripci PCR. U negativních výsledků výzkumu a atypického průběhu nemoci obvykle nemluví o chronické myeloidní leukémie a nediferencované myeloproliferativních / myelodysplastického poruchy.

Léčba chronické myeloidní leukemie

léčebná strategie je stanovena v závislosti na fázi onemocnění a klinických projevů. V chronické fázi u asymptomatických a špatně definovaných změn v laboratoři omezeny na regenerační opatření. U pacientů s chronickou myeloidní leukémií doporučují, aby práce a odpočinek, stravování, bohaté na vitamíny a t. D. Mielosan používá v dávce 6-8 mg / den Při hodnotách leukocytů. Po normalizaci laboratorních parametrů a snížení sleziny u pacientů s chronickou myeloidní leukémií jmenovat podpůrná terapie nebo léčebný cyklus mielosanom. Radioterapie se obvykle používá v leukocytóza v kombinaci s splenomegalie. Snížením hladiny bílých krvinek pauzou trvající alespoň jeden měsíc, a pak přejít na udržovací terapii mielosanom.

V pokročilé fázi CML je možné použít jediný chemoterapii nebo chemoterapii. Naneste mielobromol, geksafosfamid nebo DOPA. Stejně jako v chronické fázi, provádí intenzivní terapie až do stabilizace laboratorních parametrů, následně přejde udržovacími dávkami. Kurzy poliohimioterapii u chronické myeloidní leukémie opakován 3-4 krát do roka. Je-li léčba výbuch provedena krizovou hydroxykarbamid. S neúčinnosti léčby používá leykotsitaferez. V trombocytopenie, anémie, transfuze krevních destiček se provede a RBC. Když chloroma předepsat radioterapii.

Transplantace kostní dřeně se provádí v první fázi chronické myeloidní leukemie. Trvalé remise může být dosaženo u 70% pacientů. Tam, kde je uvedeno splenektomie provedena. Nouzové splenektomie je zobrazen při přetržení nebo hrozby prasklé sleziny, které je plánováno - v hemolytických krizí, „putování“ slezinu, rekurentní perisplenitah a prohlásil splenomegalie, doprovázené dysfunkcí dutiny břišní.

Predikce chronické myeloidní leukemie

Prognóza chronické myeloidní leukémie, závisí na mnoha faktorech, z nichž je určení počátku léčby (v chronické fázi, je aktivační fáze nebo blastické krize období). Jako špatné prognostické známky chronické myeloidní leukemie považovány za významné zvýšení v játrech a slezině (játra vyčnívají z žeberní oblouku je 6 cm a více hran slezina - 15 cm a více), leukocytóza přes 100x109 / L, trombocytopenie nejméně 150x109 / L, trombocytóza více 500h109 / l, zvýšení tryskací buňky v periferní krvi 1% nebo více, což zvyšuje celkovou úroveň promyelocyty a blastů v buňkách periferní krve o 30% nebo více.

Pravděpodobnost nežádoucím účinkem, u chronické myeloidní leukémie zvyšuje, jako je počet funkcí. Příčinou smrti jsou infekční komplikace, nebo závažné krvácení. Délka života pacientů s chronickou myeloidní leukémií je 2,5 let, ale s včasným zahájením léčby a příznivého průběhu onemocnění, toto číslo může prodloužit až na několik desítek let.