Homogentisuria

Homogentisuria (homogentisová acidurie, dědičné ochronosis) - dědičné metabolické abnormality, která je založena na metabolickou poruchou tyrosinu, což vede k nadměrné tvorbě meziproduktu metabolitu - kyseliny homogentisové. Akumulace kyseliny homogentisové v těle a jeho vylučování v moči a určen pro příznak známý jako homogentisuria. Vzhledem k tomu, onemocnění je doprovázeno polysystemic porážkou, je praktický význam pro řadu lékařských oborů revmatologie, dermatologie, ortopedie, urologie, kardiochirurgie, genetika atd homogentisuria vzácné, s frekvencí 1:. 250 tys.-1 :. 1 milion lidí na světě. Běžnější patologie u mužské populace Dominikánské republice, Německu, České republice, na Slovensku, v Indii, USA.

důvody homogentisuria

Homogentisuria se vztahuje k počtu geneticky určeného enzimopaty dědičné autozomálně recesivním způsobem, tj. E. pro rozvoj klinických projevů dítěte nemocí by se měly získat od každého z rodičů, jednu kopii mutovaného genu. Když homogentisuria mutace ovlivňují genovou oxidázu homogentisová (HGD), lokalizovaný na dlouhém rameni chromozomu 3 (3q 21 až 23). Jako výsledek reprodukce je narušena gomogentizinazy enzym (homogentisová oxidáza), který se podílí na odbourávání tyrosinu a fenylalaninu.

Za normálních okolností, kyselina homogentisová, který je meziproduktem metabolitem tyrosinu a fenylalaninu metabolismu, pod gomogentizinazy přeměněna kyseliny maleilatsetouksusnuyu a pak se štěpí za acetoacetátu a kyseliny fumarové, které jsou pak zapojeny do dalších biochemických cyklech. Když homogentisuria za podmínek, vrozeným deficitem enzymu, kyselina homogentisová nepodstupuje další metabolismus, a je přeměněn na chinonů polyfenolů (alkapton pigmentu), které se hromadí v pojivové tkáně a ve velkém množství se vylučuje močí (4-8 g denně).

příznaky homogentisuria

Homogentisuria charakterizované následujícím základním syndromu: homogentisové acidurie a ochronosis artropatie. Tyto příznaky se vyskytují v různých časech: barvení moč existuje od narození, se stává výraznější pigmentaci tkáně na 30 let, poškození kloubů se vyvíjí ve čtvrté dekádě života.

Homogentisuria časné příznaky mohou být viděn v raném dětství: mokré pleny dítě stále tmavé pruhy moči, které je nemožné smýt. Vzhledem k velkým množstvím homogentisové kyseliny shromážděné moči stáním rychle stane tmavě hnědá. V budoucnu, často vyvinou z urogenitálního ústrojí pyelonefritida, urolitiáza, kalkulózní prostatitis.

Kožní syndrom homogentisuria charakterizované výskytem šedohnědou pigmentace na ploše (v zadní části nosu, kolem úst a očí), krk, ruce, žaludku, axilární a ingvinální oblasti. Typickým znakem je homogentisuria těsnění a šedo-modrá barva uší, je pigmentace skléry a spojivky. Difuzní depozice pigmentu označeného v chrupavce hrtanu, který je doprovázen chrapot, dušnost, dysfagie a bolest při polykání. Rozvíjí v průběhu času a kalcifikace aortální chlopně, což má za následek ateroskleróza, Získané aortální a mitrální vady. V těžkých forem homogentisuria pigment ukládání se může objevit v štítné žlázy, nadledvinek, varlat, slinivky břišní, sleziny.

Porážka pohybového aparátu při homogentisuria postihuje hlavně velké klouby dolních končetin a páteře. V prvé řadě změnit typ deformace Spondylóza vyvinut v bederní a hrudní páteře. Zároveň se postupně zvyšuje hladkost bederních lordóza, bolest a ztuhlost v pohybu, až do úplné ztrátě pohyblivosti v páteři ovlivněn oddělení. Po porážce páteře, existují náznaky, deformující osteoartritida kolena, ramena a kyčelní klouby. vyznačující se tím, bolesti kloubů, otoky kloubů (reaktivní synovitida), Crepitus, mobilita, vývoj flexe kontrakce. Často, když homogentisuria ovlivňuje sakroiliakálního klouby a spony stydké.

diagnóza homogentisuria

Nejčastěji homogentisuria diagnostikována v raném dětství, ale v některých případech může být zjištěn pouze s rozvojem kompletní symptom. Jsou důležité údaje o moči, ztmavnutí na vozduhe- přítomnosti pigmentace a těsnění Pouzívejte progresivní poškození páteře a kloubů. Správná diagnóza umožňuje funkce (X-ray, ultrazvuk, endoskopie) a laboratorní vyšetření. Posoudit souběžně poruchy homogentisuria pacienti vyžadují konzultace revmatolog, ortoped, dermatolog, urologické, nefrologie, kardiologie, oftalmologie.

Při provádění páteře rentgen odhalil znamení chondrokalcinóza meziobratlových plotének a osteoskleróza obratlů, zúžení meziobratlových mezer. Ultrazvuk radiografie a velkých kloubů charakterizované kloubní zúžení štěrbin osteosklerózy, přítomnost osteofytů a volný intraartikulární těla chrupavky osifikace a periartikulárních tkání. Diagnostická artroskopie kolenních a kyčelních kloubů v homogentisuria může detekovat charakteristický pigmentaci chrupavky. ledvinové kameny a prostaty byly zjištěny při urografie, ultrazvuku ledvin a prostaty. Stav srdečních chlopní a cév, které mají být potvrzena v průběhu echokardiografie, Doppler ultrazvuk aorty. Během laryngoskopii vidíte tmavé barvy laryngeálních chrupavky.

Patogenní diagnóza homogentisuria poskytuje biochemické moči metodou enzymatické spektrofotometrie nebo kapalinovou chromatografií a stanovení v něm benzohinouksusnoy a kyseliny homogentisové. Vyhodnocení barvy moči jí umožňuje zaznamenat výrazné ztmavnutí, když jsou vystaveny vzduchu, zahřívání a alkalizační. Některé pomoc může mít studii synoviální tekutiny, ve kterém nejsou tam žádné známky zánětu, ale obsahuje částice ochronotic pigment. Homogentisuria specifické změny jsou detekovány v synovii získanou prostřednictvím biopsie kloubu.

Homogentisuria diferenciální diagnóza musí být provedeno osteochondrosis, Bechtěrevova nemoc, porfyrie, amyloidóza, Argyria, lipoproteinozom et al., Genetic forma onemocnění je třeba odlišit od symptomatických homogentisuria způsobené hypovitaminóza C - tak, zmizí po podání velkých dávek kyseliny askorbové.

léčba homogentisuria

Etiopatogenetichesky genetická terapie homogentisuria nebyly vyvinuty k dnešnímu dni. Aby se zabránilo nadměrné tvorbě kyseliny homogentisové, někteří autoři naznačují uskutečnitelnost shody s nízkým obsahem bílkovin. Za účelem zlepšení metabolismu tyrosinu na homogentisuria ukazuje, vitamin C (v denní dávce až 3000 mg nebo vyšší). V podstatě homogentisuria farmakoterapie je symptomatická a zahrnuje použití nesteroidních protizánětlivých látek, antispasmodika, hondroprotektorov- intraartikulární podávání hydrokortizonu, kyseliny hyaluronové. Pozitivní vliv mají balneofizioterapevticheskie postup (radonové koupele, bahenní koupele parafínu), masáže, léčebné tělesné výchovy.

Když významné deformace kloubů vyřešit otázku držení ortopedohirurgicheskoy korekce - koleno, kyčel nebo ramenní klouby. V případě hemodynamicky významné valvulární srdeční onemocnění se provádí mitrální nebo aortální chlopně.

předpověď homogentisuria

Prognóza pro obnovu homogentisuria nepříznivé. Tato choroba je chronické progresivní průběh s rozvojem nevratným změnám v těle. Homogentisuria výsledkem je trvalá invalidita pacientů. Genetická podstata této nemoci nelze hovořit o konkrétních možnostech prevence. Pro predikci vývoje potomstva homogentisuria doporučené konzultace genetiky.