Thalassemia

Thalassemia - skupina geneticky podmíněných onemocnění krve, vznikajících v rozporu syntézy A- nebo hemoglobinu řetězců, doprovázené hemolýze, hypochromní anemie, mikrocytózy. V hematologii Thalassemia odkazuje na dědičný hemolytická anémie - kvantitativní poruchy hemoglobinu. Thalassemia je rozšířena mezi obyvatelstvem Středomoří a Černého moře jménem regionalizace onemocnění doslovně překládá jako „anémie pobřeží.“ Také případy talasemii jsou běžné v Africe, na Středním východě, v Indii a Indonésii, střední Asii a Zakavkazsku. Syndrom thalassemia každý rok 300 tisíc. Děti se rodí na světě. V závislosti na tvaru patologie pro talasémie mohou být vážné, smrtelné nebo plíce bez příznaků. Stejně jako drepanocytemia, thalassemia působí jako ochranný faktor proti malárie.

Klasifikace talasemii

Vzhledem k tomu, porážku určitého polypeptidového řetězce hemoglobinu se vyznačují:

• a-talasemie (od potlačení syntézy HbA alfa řetězce). Tato forma může být zjevné heterozygotní vozík (-th1) nebo tichý (-th2) gena- homozygotní a-talasemie (fetální hydrops hemoglobin Barts) - hemoglobinopatie H
• b-thalassemia (od potlačení syntézy HbA beta řetězce). Obsahuje heterozygotní a homozygotní talasemie (Cooley anémie), heterozygotní a homozygotní talasemie (F-thalassemia)
• -talasemie (od potlačení syntézy gamma-řetězce hemoglobinu)
• -talasemie (od potlačení syntézy hemoglobinu delta řetězce)
• thalassemia způsobené narušením struktury hemoglobinu.

Statisticky běžnější talasemie což může nastat do 3 klinických forem: nízké, střední a vysoké. Podle závažnosti syndromu vylučovat mírnou formu thalassemia (pacienti přežívají po pohlavní zralost), středně tvrdá (střední délka života pacientů 8-10 let) a závažné (úmrtí dětí se vyskytuje v prvních 2-3 letech života).

Příčiny talasemii

Thalassemia je genetické onemocnění s autosomálně recesivní dědičností. Bezprostřední příčinou patologie jsou různé mutagenní poruch u genu kódující syntézu konkrétního hemoglobinu řetězce. Molekulární podstata defektu může být abnormální syntéza mRNA, delece strukturních genů, mutace regulačních genů nebo jejich přepis je neefektivní. Důsledkem těchto poruch je snížena nebo chybí syntéza jednoho z polypeptidových řetězců hemoglobinu.

Tak, s b-thalassemia beta řetězce jsou syntetizovány v nedostatečném množství, což vede k přebytku alfa-řetězce, a naopak. Příliš vyrobené polypeptidové řetězce jsou uloženy v erytroidních buněk, což způsobuje jejich poškození. To je doprovázeno zničení erythrokaryocytes v kostní dřeni, červených krvinek hemolýzy v periferní krvi, ztráta retikulocytů ve slezině. Navíc, fetální hemoglobin (HbF) je uložen na b-thalassemia v erytrocytech, nejsou schopné přenášet kyslík do tkání, což způsobuje tkáň hypoxie rozvíjet. Vzhledem k kostní dřeně hyperplazie vyvíjí deformace kostí. Chudokrevnost, tkáňové hypoxie a neefektivní erytropoéza v různé míře ovlivňuje vývoj a růst dítěte.

Pro thalassemia homozygotní forma je charakterizována přítomností dvou defektních genů zděděné od obou rodičů. Když heterozygotní thalassemia provedení je pacientem je nositelem mutovaného genu zděděné od jednoho rodiče.

Příznaky thalassemia

Známky velkého (homozygotní) B-talasemie jsou již patrné v životě dítěte 1-2 let. Nemocné děti mají charakteristický Mongoloid obličej, sedlový můstek, věž (čtverec) lebka, horní čelist hypertrofie, malocclusion, jater a splenomegalie. Projevy chudokrevnosti jsou světle nebo vrba, žloutenku barvu pleti. Porážka dlouhých kostí je doprovázeno zpožděním růstu a patologické fraktury. Možná vývoj synovitida velkých kloubů, kalkulózní cholecystitida, bércové vředy. Komplikací pro b-talasemie, působí hemosideróza vnitřních orgánů, což vede k rozvoji ciróza jater, fibróza slinivky a v důsledku toho - cukrovka- cardiosclerosis a selhání srdce. Pacienti náchylní k infekčním onemocněním (střevních infekcí, SARS a kol.), se může vyvinout těžká pneumonie a sepse.

Mělké (heterozygotní) b-thalassemia může být bez příznaků nebo s minimálními klinickými projevy (mírné zvětšení sleziny, mírně výrazný hypochromní anemie, stěžovat na únavu). Podobné příznaky byly doprovázeny při heterozygotní podobě-talasemií.

V homozygotní formě je-thalassemia alfa řetězce plně otsutstvuyut- fetálního hemoglobinu u plodu není syntetizován. Tato forma talasemii je neslučitelná se životem, což vede k fetální smrt v důsledku rozvoje syndromu nebo hydrocefalus samovolný potrat. H pro hemoglobinopatie charakterizované rozvojem hemolytické anemie, splenomegalie, prudkých změn kostí.

diagnóza talasemie

Thalassemia třeba podezření u pacientů s rodinnou anamnézou, charakteristických klinických příznaků a laboratorních parametrů. Pacienti s thalassemia je třeba se poradit s hematolog a lékařské genetiky.

Typické hematologické změny jsou snížení hladiny hemoglobinu a barevný indikátor hypochromia, mishenevidnyh přítomnost červených krvinek, zvýšení hladiny sérového železa a nepřímého bilirubinu. Hb elektroforéza na acetátu celulózy fólie se používá k definování různých frakcí hemoglobinu. Ve studii zaměřené na punktátu kostní dřeně upozorňuje hematopoetických hyperplazie červenou klíčků s nejvyšším počtem erytroblastu a normoblasty. Molekulárně genetické studie odhalují mutace lokus nebo a- globin, porušuje syntézu polypeptidového řetězce.

Na kraniogramme při velkém b-thalassemia detekován periostoz jehlu (jev „chlupatý lebky“). Vyznačující se tím, příčných rýh trubkových a plochých kostí, za přítomnosti malého ložisek osteoporóza. Díky UZ břicha hepatosplenomegalie, žlučové kameny.

Máte-li podezření, že chcete vyloučit talasemie anemie z nedostatku železa, dědičné microspherocytosis, srpkovitá anémie, autoimunitní hemolytická anémie. V rodinách s thalassemia doporučuje provedení genetické poradenství manželky a invazivní prenatální diagnostiky (choriových klků vzorkování, Kordocentéza, amniocentéza) pro detekci hemoglobinopatie na začátku těhotenství. Potvrzení homozygotních forem talasemie u plodu je indikací k potratu.

Léčba a prognóza talasemii

Lékařské vedení různých forem talasemie liší. Tak pacienti s nízkým b-thalassemia, není nutná léčba. Na druhé straně, u pacientů s homozygotní b-talasemie v prvních měsících života vyžaduje transfuzi (transfuzní uvolněny nebo promyje erytrocytů), zavedení chelatačních činidel, vázající železo (Desferal), glukokortikoidy, když se hemolytických krizí. Ve všech formách thalassemia znázorněných dostávali kyselinu listovou a vitaminy skupiny B.

Když hypersplenismus (zvláště proti hemoglobinopatie H) vyžaduje odstranění sleziny. Vzhledem k tendenci připojit pacientů infekce se doporučuje, aby povinného očkování proti pneumokokovým onemocněním. Slibné Způsob léčení talasemie je transplantace kostní dřeně z histokompatibilního dárce.

Prognóza velkých forem pacientů thalassemia neblagopriyatnyy- umírá v dětství nebo mladém věku. Když příznaků heterozygotní forma thalassemia střední délky a kvality života ve většině případů netrpí. Primární prevence zahrnuje prevenci thalassemia manželství mezi heterozygotních nosičů genu onemocnění, a při vysoké genetické narození potomstva rizika pro pacienta - odmítání reprodukce.