Machado-Joseph nemoc

Machado-Joseph nemoc je popsán v polovině 70. let 20. století. Lze předpokládat, že se onemocnění zpočátku došlo mezi obyvateli Azor, v souvislosti s nimiž se někdy nacházejí pod názvem „Azorského nemoci.“ K dnešnímu dni, Machado-Joseph nemoc je převládající po celém světě. Její případy byly diagnostikovány u lidí ve Spojených státech, Brazílii, Japonsku, Indii, Evropě, Číně, Austrálii, Kanadě. To je nejčastější formou dědičný cerebelární ataxie.

V rámci současné mezinárodní klasifikace nemocí, to patologie je ověřen jako CAC H - spinocerebelární ataxie typu III. Vyznačuje se velkou variabilitou v otevírací době (10 až 70 let) a polymorfismus klinických příznaků v důsledku multisystémové zapojení mozkových a míšních struktur. V závislosti na kombinaci hlavních klinických syndromů rozlišit 3 varianty této choroby. Polymorfismus manifestace s sebou nese určité problémy při diagnostice onemocnění, které může být řádně uplatňován pouze v úzké spolupráci odborníků v oboru neurologie a genetiky.

Příčiny onemocnění Machado-Joseph

Dříve, etiologie byla neznámá. Prostřednictvím rozvoj výzkumu DNA, se ukázalo, že hlavní substrát působí patologie genetické mutace, který je předán na potomstvo v autosomálně dominantním způsobem. Aberace je lokalizován na chromozomu 14. (lokus 14q24.3-q32) a je rozšíření (zvýšení počtu opakování) trinukleotid spojka „cytosin-adenin-guanin.“ Počet CAG tripletu významně liší opakuje a v průměru 62-84, i když není obvykle vyšší než 37. Navíc, projevem onemocnění nastane dříve.

Morfologicky pozorovány neuronální apoptóza zrnité vrstvy a Purkyněho buněk v kůře mozečku, degenerativní změny zařízení a červeného jádra, substantia nigra, motorových jádrech hlavových nervů a míchy předním rohu, spinocerebelární traktu. Ve striatu odhalila glie proliferaci. Charakteristickým rysem je neporušenost oliv v prodloužené míše.

Klinické varianty nemoci Machado-Joseph

Onemocnění I Machado-Joseph Typ projevuje ve věkové období 10-30 let. Charakteristická kombinace pyramidové a extrapyramidové symptomy. Pyramidální syndrom (léze kortikospinální trakt) obvykle debut spastickou paraparézou, pak se připojí slabost v rukou, hltan svalová obrna s rozvojem dysfagie a dysarthria, okohybných nervů paréza s oftalmoplegií (příznak „Fixed bulvy“). Je zde zastávka klonus, patologické reflexy. Extrapyramidový syndrom projevující symptomy torzní dystonie, atetóza, sekundární parkinsonismus. Tvořil spoutána pomalé chůze s nohama daleko uspořádání. Značené poruchy rovnováhy při chůzi v důsledku křeče svalů, spíše než ataxie. Typické exophthalmos, velké fascicular jazyk škrty nejsou doprovázeny jeho atrofií. Existuje fascikulace obličejové svaly, myokymie století. K dispozici je vertikální a horizontální nystagmus, saccades (jednosměrný pohyb očí) s vysokým / nízkým amplitudou.

Machado-Joseph nemoc II Typ debutuje v době od 20 do 40 let. Projevují příznaky cerebrální ataxie: Abaza, hyper- a dysmetria, porucha rovnováhy, dysartrie. Typicky kombinace mozečku příznaky s pyramidových a extrapyramidových symptomů, vyskytujících se v typu I. oftalmoplegií a fascikulace pozorována mnohem méně často, než s Machado-Joseph choroby typu I.

Machado-Joseph choroba typu III Jedná se o kombinaci mozečku a ataxie AMYOTROFIE. Má opožděný start - po 40 letech věku. Na pozadí mozečku pozorovaných symptomů difuzní svalová atrofie, doprovázený hypotonií a slabost, ztráta šlachových reflexů. Charakteristickým rysem je dostupnost všech typů poruch citlivosti distální typu, což znamená, polyneuropatie. Proptosis a obličejové fascikulace nastat podle různých zdrojů v 20-50% pacientů s touto formou onemocnění. Degenerace kortikospinálním traktu a poškodit extrapyramidový systém, nejsou typické.

Diagnostika onemocnění Machado-Joseph

Velké rozdíly v počtu opakování triplet CAG pozorováno dokonce i v rámci jedné rodiny, což má za následek značné polymorfismu klinických projevů onemocnění, Machado-Joseph, sebou nese značné diagnostické obtíže. Samozřejmostí je přítomnost různých typů onemocnění u pokrevních příbuzných, a to zejména pokud jde o různých generací. Popisuje neoficiální případy, kdy parkinsonismu hrál hlavní a jedinou manifestaci onemocnění. To znamená, že klíč k diagnóze Machado-Joseph onemocnění vyčnívá Genet konzultace, v podrobném zkoumání studie o rodokmenu s tolika příbuznými pacienta, nesoucí DNA diagnostice.

Z hlediska neurologa je důležité identifikovat specifické rozdíly parkinsonismu syndrom, typické Machado-Joseph nemocí. Neexistují žádné patognomické k léčbě Parkinsonovy nemoci a třes, posturální poruchy odpočinku a nestability stání a chůzi je spojena s static-pohybové ataxii. Parkinsonismus je odolný proti levodopou, ačkoliv účinek může být pozorován v časných stádiích onemocnění ve formě snížené svalové rigidity.

Primární neurologické diagnostika (Echo EG, EEG, REG) nedává konkrétní symptomy, její výsledky mohou být v normálním rozmezí. CT a MRI mozku odhalí degeneraci výběžku malého mozku a pneumatiky mostu. Typickým znakem je výrazné rozšíření IV komory na pozadí relativního bezpečí kůře mozečku. Odlišit onemocnění Machado-Joseph z jiných typů spinocerebelární degenerace, Gallervordena onemocnění Spatz, olivopontocerebelární atrofie, Friedreichova ataxie, amyotrofická laterální skleróza, ataxie, Pierre-Marie, progresivní supranukleární paralýza.

Léčba a prognóza onemocnění Machado-Joseph

Účinná léčba byl nalezen dosud. Symptomatická léčba. (Mirapex, pronoran, piribedil) může být použita Syndrom Parkinsonovy uvedených agonistů dopaminu midantan. Pro odstranění spasticity jmenován léčiv s myorelaxační působení (Mydocalmum baclofenu). deriváty valproové k vám doporučuje pro hyperkineza (Depakinum, enkorat) nebo benzodiazepinů (klonazepam).

Bohužel, v mnoha případech symptomatická léčba není schopna zastavit progresi onemocnění Machado-Joseph. Došlo k trvalému zhoršení příznaků, což vede ke smrti pacienta. Životnost po začátku onemocnění se pohybuje v rozmezí 10 až 20 let, v závislosti na typu klinické patologie. Most přechodné provedení je Machado-Joseph nemoc píšu. Prevence provádí genetické poradenství a prenatální diagnostiky v semyah- zatížena zabráněním narození, které mají odpovídající genetickou mutaci.