Homocystinurie

Homocystinurie - geneticky podmíněných enzimopaty vyznačuje metabolickými poruchami esenciální aminokyselina methionin, zvýšené hladiny homocysteinu v biologických tekutinách a tkáních, které vedou k poškození orgánů a systémů. Studium onemocnění byl zahájen v roce 1962 homocystinurií frekvence v populaci je 1 případ na 200 000 živě narozených dětí. Pro homocystinurií doprovází neuropsychiatrických poruch, poruch oka, z pohybového změny v systému, náchylný k tromboembolismu. V souvislosti s rozmanitými následky metabolických poruch, homocysteinurie pohledu z hlediska různých lékařských oborů, zejména genetiky, pediatrie, neurologie, oftalmologie, ortopedie.

Příčiny homocystinurií

Homocystinurie důsledku autozomálně recesivní způsob dědičnosti. V současné době jsou k dispozici 4 typy metabolických poruch, které mohou základem patologie v souvislosti s tím, co jsou následující biochemické varianty onemocnění:

• homocystinurie já - vzhledem k nepřítomnosti nebo sníženou aktivitou enzymu cystathionin-beta-synthasy (klasický homocystinurií).
• homocystinurie II - v důsledku absence nebo snížení enzymatické účinnosti N5, N10-methylentetrahydrofolát reduktázy.
• homocystinurie III - v důsledku nízké aktivity enzymu N5-methylentetrahydrofolátu.
• homocystinurie IV - vzhledem k nepřítomnosti nebo snížení aktivity enzymu homocystein transmetilazy indukované defektu syntézy metylkobalamin.

Přímé patogenetické mechanismy onemocnění spojených s metabolickými poruchami esenciálních aminokyselin methioninu kyseliny. Metabolické procesy jsou řízeny v blízkosti inaktivace enzymu, která se vyskytuje v průběhu enzymatické jednotku: v krvi a tkáních hromadí meziprodukt metabolismus methioninu - homocystein, který se vylučuje mochoy- tím i snižuje cystathionin a cystein obsahu. Možným důvodem pro porušování metabolické dráhy může také sloužit gipovitaminoz B6 a B12 a kyseliny listové.

Vysoké koncentrace homocysteinu a methioninu mají škodlivý vliv na vnitřní stěně tepen, který je doprovázen zvýšenou agregací krevních destiček, a vytvořit podmínky pro trombotických příhod. Kromě toho, že je toxický účinek homocysteinu na nervový, pojivové tkáně a dalších tkání. V závislosti na patogenezi funkce rozlišit dvě formy homocystinurií - piridoksinzavisimuyu (vitamin B6 citlivé) a piridoksinrezistentnuyu (vitamin B6 necitlivý), který určuje výběr způsobu terapeutické účinky na tělo.

příznaky homocystinurie

Projevy homocystinurií se postupně zvyšuje. Děti se rodí bez jakýchkoli zvláštních odchylek. Během prvního roku života se vyvíjí mírně vyjádřený podvýživa. Pokusy o odstranění rozdílů v hmotnosti a zvýšit náklady na zavedení dodatečné diety jako jogurt nebo tvaroh pouze zhoršit příslušné nemoci: pěstování podvyživené, poruchy spánku, dítě stane podrážděný a uplakaný, uvedeno později zavírání fontanelami, deformity končetin, psychomotorické retardace.

Obvykle vyslovován klinický homocystinurie se vyvíjí během prvních 10 let života, ale často diagnóza zřejmé již v kojeneckém věku. Do této doby se dítě začne vysoce specifických oční příznaky: subluxace čočky, vyjádřené krátkozrakost, jitter iris (iridodonesis). O něco později se připojil astigmatismus, glaukom, šedý zákal, sítnice disinsertion, oční atrofie. Homocystinurie často doprovázejí mentální retardaci, poruchy svalového tonu, hyperkineza, křeče, poruchy chování. Porážka pohybového aparátu patří keeled hrudníku deformity, arachnodactyly, kyfoskolióza, osteoporóza, holení zakřivení, duté nohy nebo ploché nohy, Gothic patra. Téměř polovina pacientů s homocystinurií čelí arteriální trombózy (okluze cerebrální, koronární, renální a periferní vaskulární onemocnění), Jakož i žilní trombóza (PE).

Osoby trpící homocystinurii, mají určité fenotypické rysy: vysoké, neúměrné postavu (tenké a prodloužené končetiny zkrácen trup), modré oči, blond vlasy vzácné. Ty jsou často erytematózní skvrny v lícní oblouk, teleangiektázie. Vnější projevy homocystinurií mají jistou podobnost s Marfanův syndrom, Nicméně, ve druhém případě není charakterizován sníženou inteligencí a řadou dalších příznaků.

diagnóza homocystinurie

U pacientů s podezřením na homocystinurií by měla být odeslána do lékařské genetiky pro analýzu genealogických dat a řízení molekulárně genetickou diagnostiku. Diagnóza je stanovena pomocí biochemického rozboru krve a moči: pro homocystinurií v moči, plazmě, mozkomíšním moku odhalila významné množství homocysteinu, zvýšené hladiny methioninu na snížené úrovni cystinu. Jaterních biopsií kůže a přilepí specifické enzymatické vady.

Rentgenové paprsky dlouhých kostí a páteře ukazuje systémovou osteoporózy. EEG zaznamenáno porušení bioelektrickém aktivity mozku, někdy paroxysmální charakter. oftalmolog konzultace vám umožní potvrdit charakteristiku homocystinurií poruchami vizuálního systému. Také nemocné děti, které potřebují monitorování a vyhodnocování vývoje u pediatra, neurologa, ortopeda, psychiatrem. Diferenciální diagnostika homocystinurie se provádí Marfanův syndrom, účinků porodní trauma a nitroděložní infekce, Jiné enzimopaty.

léčba homocystinurie

Terapeutické strategie závisí na formě onemocnění (B6-B6-citlivý nebo rezistentní) a je do značné míry podobné léčbě fenylketonurie. Je-li potřeba B6 rezistentní formy homocystinurie pozorovat strava s nízkým obsahem bílkovin, založený na omezení příjmu methioninu. Pacienti strava by měla sestávat převážně z potravin rostlinného původu s vyloučením či výrazné snížení spotřeby živočišných produktů. Pro kompenzaci potřeb pro esenciální aminokyseliny jsou přiřazeny konkrétní směsi aminokyselin chybí methioninu (XMET analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Když homocysteinurie B6 dependentní enzym aktivita neaktivuje účel vysokých dávek hydrochloridu pyridoxinu.

V jakékoli formě homocystinurii snížení hladiny homocysteinu v biologických tekutinách usnadňuje přiřazení kyselina listová, betain. Aby se minimalizovalo riziko trombózy vykazuje konstantní příjem kyseliny acetylsalicylové v nízkých dávkách. Podle svědectví pacientů jsou přiřazeny gepatoprotektory, nootropika, doplňky vápníku, železa držel masérské kurzy, laserovou akupunkturu a reflexní, pohybová terapie.

předpověď homocystinurie

Detekce choroby v preklinické fázi začátku léčby a dodržování léčebného stravy může oddálit nebo zabránit zakázání komplikací (duševní poruchy, ochrnutí, atrofie očního nervu, plicní srdce, těžký vysoký tlak, mrtvice, infarktů a dalších vnitřních orgánů.). V rodinách, ve kterých je gen nosiče homocysteinurie, nezbytné provést invazivní prenatální diagnostiky se stanovením enzymatické aktivity v buněčném kultivačním choriových klků nebo plodové vody. U dětí s homocystinurií relevantní otázky specializované odborné přípravy, profesní poradenství, sociální adaptace, klinickým dohledem odborníků.