Myelomu

Mnohočetný myelom (Rustitskogo Calera choroba, plazmocytom, mnohočetný myelom) - onemocnění ze skupiny chronické myeloidní leukémie s poškozením řadou lymfoplasmacytická krvetvorby, což vede k akumulaci v krvi stejného typu abnormálního imunoglobulinů porušení humorální imunity a destrukci kostní tkáně. Mnohočetný myelom je charakterizován nízkou proliferační potenciál nádorových buněk, a to především vliv na kostní dřeň a kostí, přičemž alespoň - lymfatických uzlin a střevní asociované lymfoidní tkáně, sleziny, ledvin a dalších orgánů.

Na myelomem tvoří až 10% případů leukémie. Výskyt mnohočetného myelomu je v průměru 2-4 případů na 100 tis. Obyvatel a se zvyšuje s věkem. Ill, zpravidla pacienti starší než 40 let, děti - ve velmi vzácných případech. Mnohočetný myelom jsou náchylnější k černochům a mužů.

Klasifikace mnohočetného myelomu

Podle druhu a rozsahu nádoru infiltrace byla izolována místní uzly formulář (solitérní plasmocytom), a generalizované (mnohočetný myelom).

Plazmocytom často má kost, alespoň - vnekostnuyu (extramedulární) lokalizaci. Kostní plazmocytom objeví jeden zaměření osteolýzy bez plazmatických buněk infiltrace kostní mozga- měkké části - neoplastických lézí lymfoidní tkáni.

Mnohočetný myelom vyskytuje častěji postihuje červené kostní dřeň plochých kostí, páteře a proximální dlouhých kostí. Rozdělena na vázané, sukovitých rozptýlených a rozptýlených formách. Vzhledem k tomu, že vlastnosti myelomových buněk vylučovat plazmotsitarnuyu, plazmoblastnuyu a špatně diferencované (polymorfonukleární buňky a malobuněčný) myelom. Myelomové buňky nadměrně vylučují imunoglobuliny třídy, jejich lehký a těžký řetězec (paraprotein) jsou. V této souvislosti rozlišovat imunochemickou provedení myelom: G-, A-, M-, D-, E- myelomové Bence Jones myelom, ne-sekreční myelom.

V závislosti na klinické a laboratorní příznaky stanovených myelom krok 3: I - nízká hmotnost tumoru, II - průměrná hmotnost nádoru, III - s velkou nádorové hmoty.

Příčiny a patogeneze mnohočetného myelomu

Příčiny mnohočetného myelomu není objasněno. Poměrně často určovány různými typy chromozomálních aberací. Tam je genetická predispozice k rozvoji mnohočetného myelomu. zvýšení incidence se vztahuje k účinku ozáření, chemické a fyzikální karcinogeny. Mnohočetný myelom je často diagnostikován u lidí, kteří mají kontakt s ropnými produkty, stejně jako u koželuhů, tesařů, zemědělci.

Degenerace zárodečných buněk v lymfoidní myelomu začíná při diferenciaci zralých B-lymfocytů na proplazmotsitov úrovni a je doprovázen stimulací určitého klonu. Myelom buněčného růstového faktoru je interleukin-6. U mnohočetného myelomu jsou plazmatické buňky nalezeny různé stupně zralosti se znaky atypie, odlišných od normální velké velikosti (>40 mikronů), světlé zbarvení jádra (jader často 3-5) a přítomnost jadérek, nekontrolovanému dělení a dlouhou životnost.

Proliferace myelomu tkáně v kostní dřeni vede ke zničení krvetvorné tkáně, inhibice běžných bakterií a lymfatických myelopoiesis. Krev snižuje počet erytrocytů, leukocytů a krevních destiček. Tyto myelomové buňky jsou schopny řádně plnit funkce imunitního systému v důsledku prudkého snížení syntézy a rychlé zničení běžných protilátek. Nádorové faktory inaktivaci neutrofilů stupeň redukovaného lysozymu porušit komplementu funkci.

Místní poškození kostí spojené s nahrazení běžných kostní tkáň proliferujících buněk myelomu, a stimulaci osteoklastů cytokinů. Jsou vytvořeny po rozpuštění tumor foci kostního (osteolýzy) bez zóny osteogeneze. Kosti se změkčí, křehnou, významné množství vápníku uvolní v krvi. Paraproteiny, vstupuje do krevního řečiště částečně uložené v různých orgánech (srdce, plic, gastrointestinálního traktu, dermis, kolem kloubů) ve formě amyloidu.

Příznaky mnohočetného myelomu

Myelom v preklinických období probíhá bez jakýchkoliv stížností nevolností a mohou být detekovány pouze v laboratorní studii krve. Příznaky mnohočetného myelomu jsou způsobeny plazmocytózou kosti, osteoporóza a osteolýza, immunopatiey, renální dysfunkce, změnu kvality a reologické vlastnosti krve.

Typicky, mnohočetný myelom, bolest začíná objevovat v žeber, hrudní kosti, páteře, klíční kosti, rameno, spontánně vznikají pánevní a stehenní kosti při pohybech a palpací. Tam může být spontánní zlomeniny, kompresní zlomeniny hrudní a bederní páteř, což vede ke zkrácení růstu, komprese míchy, který je doprovázen kořenová bolest, poruchy vnímání a střevní motility, močového měchýře, paraplegie.

myelomu amyloidóza projevený Porážka různých orgánů (srdce, ledviny, jazyk, trávicí trakt), rohovky, kloubů, dermis a je doprovázen tachykardie, srdeční a renální insuficience, makroglosie, dyspepsie, dystrofie rohovky, deformita infiltrace kloubů, kůže, polyneuropatie. Rozvine hyperkalcémie u těžkého koncového stupně nebo mnohočetným myelomem a je doprovázen polyurie, nevolnost a zvracení, dehydrataci, svalovou slabost, apatie, ospalost, psychotické poruchy, někdy - kóma.

Běžným projevem této nemoci je mnohočetný myelom nefropatie s přetrvávající proteinurie cylindruria. Selhání ledvin může být spojena s rozvojem nefrokalcinózy a AL-amyloidózy, hyperurikémie, infekce močových cest, časté hyperproduction Bence-Jonesova proteinu, což vede k poškození renálních tubulech. U mnohočetného myelomu vyvinout Fanconiho syndrom - renální acidóza s poruchou koncentrace a okyselování moči, ztráty glukózy a aminokyselin.

Mnohočetný myelom je doprovázena anémie, snížená produkce erytropoetinu. Vzhledem k výrazné paraproteinémie dochází k významné zvýšení ESR (60-80 mm / h), zvýšení viskozity poruchy cirkulace krve.

V mnohočetný myelom vyvíjí imunodeficit, zvýšenou náchylnost k bakteriálním infekcím. Již v počáteční fázi, což vede k rozvoji pneumonie, pyelonefritida, s 75% těžkého proudu. Infekční komplikace patří k předním přímých příčin úmrtnosti u mnohočetného myelomu.

gipokogulyatsii syndrom s mnohočetným myelomem je charakterizován krvácející diatéza kapilární krvácení (fialová) a modřiny, krvácení z dásní, sliznic, nosu, zažívacího traktu a dělohy.

Solitérní plazmocytom vyskytuje v mladším věku je pomalý vývoj, vzácně doprovázena poškozením kostní dřeně, kostry, ledvin, paraproteinémie, anémie a hyperkalcemie.

Diagnóza mnohočetného myelomu

Máte-li podezření myelom, důkladné fyzikální vyšetření, prohmatání bolestivých oblastí kostí a měkkých tkání, rentgen hrudníku a kostí, laboratorních testů, kostní dřeně aspirační biopsie s myelogram, trepanobiopsie. Dále, při stanovení hladiny kreatininu, elektrolytů, C-reaktivního proteinu, b2-mikroglobulinu, laktátdehydrogenázy, IL-6, proliferační index plazmocytů. Účinkují cytogenetické studie plazmatických buněk, imunofenotypizace krevních mononukleárních buněk.

U mnohočetného myelomu označen hyperkalcémii, zvýšení kreatininu, snížení Hb <100 г/л, индекс пролиферации >1%.. При плазмоцитозе >30% в отсутствии симптомов и костной деструкции (или ее ограниченном характере) говорят о вялотекущей форме заболевания.

Mezi hlavní diagnostická kritéria pro mnohočetný myelom jsou kostní dřeň atypické plazmatizatsiya >10-30% - histologické znaky plazmocytomu trepanate- v přítomnosti plazmatických buněk v krvi a moči paraprotein syvorotke- známky osteolýzy nebo generalizované osteoporózy. rentgen hrudníku, lebky a pánve potvrdí přítomnost lokálních oblastí ředění kosti u plochých kostí.

Důležitým krokem je diferenciace mnohočetného myelomu s benigní monoklonální gamapatií nejistého původu, Waldenstromova makroglobulinémie, chronická limfoleykemiey, non-Hodgkinův lymfom, primární amyloidóza, kostní metastázy rakovina tlustého střeva, světlý, osteodystrofie a kol.

Léčba a prognóza mnohočetného myelomu

Léčba mnohočetného myelomu začne ihned po ověření diagnózy, což umožňuje prodloužit život pacienta a zlepšit její kvalitu. V indolentní formuláře dostupného nastávající řízení s dynamickým nárůstem pozorování do klinické příznaky. Specifická léčba mnohočetného myelomu je držen s poškozením koncových orgánů (např CRAB - hyperkalcémie, selhání ledvin, anémie, destrukce kosti).

Základní metodou pro léčbu mnohočetného myelomu - dlouhý mono- nebo polychemoterapie jmenování alkylační léky v kombinaci s glukokortikoidy. Chemoterapie často můžete vidět na obrázku II, stupně III onemocnění, vyjdu proteinemii Bence Jones progresi klinických symptomů.

Po léčbě mnohočetného myelomu relapsů dochází během roku, každý následný remise méně dosažitelné a kratší než předchozí. K prodloužení remise jsou obvykle předepsané léky podporující kurzy a-interferonu. Kompletní remise bylo dosaženo u více než 10% případů.

U mladých pacientů v prvním roce zjištění mnohočetného myelomu po kurzu chemoterapií vysokodozirovannoy provedena autologní kostní dřeně nebo krve kmenových buněk. Solitární plazmocytom aplikovat radioterapii, poskytuje dlouhodobou remisi po selhání chemoterapii, chirurgické odstranění nádoru.

Symptomatická léčba mnohočetného myelomu je snížena na korekci elektrolytových abnormalit, kvality a reologické parametry krve, držící hemostatické a ortopedické léčbu. Paliativní léčba může zahrnovat analgetika, glukokortikoidy pulzní terapie, radiační terapii, prevenci infekčních komplikací.

Predikce myelom určeno stadium onemocnění, věku pacienta, laboratorní parametry, stupněm renální insuficience a poškození kosti, načasování léčby. Solitární plazmocytom často opakuje s transformací mnohočetného myelomu. Nejhorší prognózou ve fázi III B myelomu - s průměrnou délkou života 15 měsíců. V kroku III A to je 30 měsíců, II a I A, B Step - 4,5-5 roky. Pokud primární rezistence na přežití chemoterapie je kratší než 1 rok.