Syndrom mnohočetného endokrinní neoplazie

Termín „vícenásobné endokrinní neoplazie“ (MEN) byly smíchány v endokrinologii dědí autosomálně dominantním syndrom vyskytující se hyperplazie nebo nádorem několika žláz s vnitřní sekrecí. Nejčastěji u roztroušené syndromu endokrinní neoplazie jsou zapojeny štítné žlázy a příštitných tělísek, hypofýzy, nadledvinek, slinivky, gastrointestinální trakt, nervový systém. Neoplazie může dojít adenomatózní hyperplazie nebo Karcinomatóza endokrinní žlázy.

Vzhledem k tomu, lokalizace charakteristika neoplázie a hlavním klinickým symptomem je izolovaný neoplasie typu 1 (Wermer syndrom), MEN typu 2A (Sipple syndrom), MEN typu 2B (Gorlin syndrom).

Vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1

Charakteristika MAN typ 1

Složky vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 je porážka příštítných tělísek, hypofýzy, slinivky, alespoň - štítné žlázy, nadledvinek a pohlavních žláz.

Multiple endokrinní neoplazie typu 1 byly poprvé popsány v roce 1954 a dostal jméno autora Vermeer syndromu. Když člověk typu 1 v 90% případů rozvojových primární hyperparatyroidizmus- 80% pacientů - nádor slinivky břišní zhelezy- v 65% případů - hypofýzy adenom. nadledvin léze mohou být reprezentovány hyperplazie nebo adenomy- štítná žláza - adenomy, rakovina štítné žlázy, koloidní struma, tyreotoxikóza nebo chronické lymfocytární thyroiditis. Mezi další vzácné průvodními přestupků zjištěných lipom, žaludeční polypy, rakovina plic, schwannomy, testikulární nádory, a další.

Způsobuje MEN typu 1

Rozlišovat sporadické a dědičných forem vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1.

Ve většině případů, MEN 1 typ je geneticky podmíněné poruchy s autosomálně dominantní dědičnosti. Předpokládá se, že vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 spojena s dědičnosti llql3 lokusu na chromosomu XI. V dědičných forem mutací se vyskytují v zárodečné a somatické kletkah- sporadického - pouze v somatických buňkách. Vzhledem k tomu, potenciál pro vývoj neoplasie neuroektodermální buňky, se předpokládá, patogenetické odkaz muži syndromy související s syndromem ektopický hormonu.

Při vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1, ne všechny rysy nemoci se může projevit stejně. Všechny tři složky MEN typu 1 ukazuje pouze jednu třetinu případů.

Příznaky neoplasie typu 1

Časný projev mnohočetného endokrinní neoplazie typu 1, ve většině případů slouží jako hyperparatyreózy, který obvykle vyvíjí ve věku 25-30 let mezi nimi. V prvním období, pacienti se obávají snížení chuti k jídlu, nevolnost, ztráta tělesné hmotnosti, zácpa, někdy - ledvinová kolika, v důsledku vylučování solí a drobných kamínků. Krok nasazen příznaky dochází svalová slabost v proximálních končetin, bolesti kostí, ztráta paměti, depresivních stavů, polydipsie a polyurie. Ve vzácných případech, hyperparatyreózy s vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 doprovázen rozvojem křeče a koma.

Obecně hyperparatyreózy u mužů typu 1 v průběhu měkčí ve srovnání s primární hyperparatyreózou: extrémně vzácné chondrokalcinóza, sklápění keratitida, kalcifikace ušní boltce a další. Nicméně, pro vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 typický difúzní osteoporóza a obratlů komprese zlomeniny.

Adenom hypofýzy s vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 mohou být prezentovány prolaktinomy, somatotropinomy, kortikotropinomy. Přítomnost vede k vývoji prolaktinom hyperprolaktinémií hypogonadismus: bolestivou menstruaci, galaktorea, neplodnost (Pro ženy) - sexuální poruchy, gynekomastie - muži. somatotropinomy doprovázen akromegalie, přetrvávající bolesti hlavy, myasthenia, ztráta paměti a tak dále. etc.- kortikotropinomy způsobit vývoj Cushingova nemoc, přinejmenším - hypopituitarismus.

Při vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1, obvykle identifikovány nádor pankreatu: inzulinom, gastrinom, VIPOM, extrémně vzácné - glukagonomy, somatostatinom a kol.

Insulinom jsou často mnozhestvennymi- v 3-6% případů - maligní. Klinické projevy jsou způsobeny vývojem inzulinom hypoglykemického syndromu. Druhá frekvence slinivky s vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 je gastrinom, doprovázen rozvojem Zollinger-Ellisonův syndrom. VIPOM - fungující nádor apud-systém vylučuje nadměrné množství vasoaktivní intestinální polypeptid způsobuje přerušovaný nebo trvalé průjem, steatorrhea, hypotenze, kožní vyrážky, dehydratace.

Diagnóza typu neoplazie 1

Přesná diagnóza vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1, na základě detekce alespoň 2 složky syndromu.

změny laboratorních může zahrnovat zvýšení úrovně ionizovaného vápníku, hypofosfatémií, zvýšení hladiny parathormonu, inzulín, prolaktin, růstový hormon, gastrinu, a další. Pro účely topické diagnostiky nádorů žláz s vnitřní sekrecí se provádí ultrazvuk a MRI parathyroidní scintigrafie, selektivní arteriografiya- radiografie sella CT nebo MRI mozku mozga- ultrazvuku a ultrasonografie pankreatu.

Pro posouzení stupně sekundárních lézí vnitřních orgánů s mnohočetným endokrinní typu neoplazie 1 zkoumá prodloužena biochemii krve (glukózy, alkalické fosfatázy, elektrolyty, kreatin, močoviny, zbytkový dusík a další.) - koná na vzorcích moči provádí Sulkovichu- Zimnitskiy a sonografie ledvin, vylučovací urografii - EKG fibrogastroduodenoskopiya- denzitometrie, X-ray prstů, dlouhých kostí a další.

Léčba typu neoplazie 1

Je-li vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1 léčba obvykle začíná odstraněním příštítných tělísek (paratyroidektomie) - pak produkovat odstranění nádorů slinivky (enukleace, resekce hlavy pankreatu, distální resekce pankreatoduodenektomie, atd ...). V zhoubných nádorů ukazuje charakter pooperační chemoterapii.

Pokud jde o adenomy hypofýzy zahrnuty v syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1, mohou být přijata prostatektomii, která se konala dávkování nebo teleterapii.

Vícenásobné endokrinní neoplazie typ 2A a 2B

Charakteristické MEN 2A a 2B typy

Syndrom vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2A zahrnuje medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom a hyperparatyreózy. Nemoc je popsán v roce 1959 John. Sipple, v souvislosti s nimiž se v literatuře označuje také jako syndrom Sipple.

Při vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2B (Gorlin syndrom), kromě výše uvedených složek, jsou slizniční neuromy, neuropatie a patologické stavy pohybového aparátu.

Důvody MEN 2A a 2B typy

Etiologie typu 2 muži syndromů spojených s autosomálně dominantní dědičnosti mutace v RET-protoonkogenu X chromozomu v 10r11.2. U pacientů s mutací typu MEN 2A ovlivňují kodony 609, 618, 620 a 634 v exonu 10 a kodony 768 a 804 v exonu 11 v MEN typu 2B - kodonu 918 exonu 11. mutací protoonkogenu RET způsobují jeho aktivaci, což vede k nekontrolované buňce růst a neoplastické transformace.

Multiple endokrinní neoplazie typu 2 se vyskytují s frekvencí 1-10 případů na 100 tisíc obyvatel..

Symptomy neoplazie typ 2A a 2B

Časné projevy vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2A poskytuje medulární karcinom štítné žlázy, pocházející z parafolikulární buňky a vylučovat kalcitonin. Symptomatologie skudna- třetiny případů se může vyskytnout průjem a karcinoidní syndrom, spojeny s produkcí nádorových vasoaktivních peptidů (histamin, serotonin, prostaglandiny). Ještě více zřídka, karcinom štítné žlázy vylučuje ACTH, způsobuje rozvoj syndrom Cushing. Ve většině případů, medulární karcinom štítné žlázy je zjištěna při zkoumání pacientů pro tvárné strumy.

Feochromocytom s více endokrinní neoplazie typu 2A nalezené v polovina pacientů, obvykle již po nádoru štítné žlázy lézí. Feochromocytom, obvykle doprovázena mírným přechodné nebo trvalé vysoký tlak, celková slabost, hyperhidróza, hypersalivace, polyurie. Když krizovoe feochromocytom pravděpodobností komorová fibrilace, akutní srdeční selhání, plicní edém, hemoragické mrtvice.

Známky hyperparatyreózy v syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2A, může být ztráta chuti k jídlu, nauzea, bolest v epigastriu, renální koliky.

MEN typ 2A může probíhat ve spojení s primární amyloidóza kůže nebo Hirschsprung nemoc.

Při syndromu vícenásobné endokrinní neoplazie 2B medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom a hyperparatyreózy přidá rozvoje patologie pohybového systému a více slizničních neuromy.

U pacientů s mnohočetným endokrinní neoplazie typu 2B mají marfanopodobnuyu vneshnost- jejich společné zakřivení páteře, nálevka hrudníku deformita, strephopodia, arachnodactyly, vykloubení kyčelní kosti. Neurom nejčastěji lokalizovány na jazyku, sliznici rtů, lící, trávicího traktu. Jsou bezbolestné bílé růžové uzliny o velikosti 1-3 mm. Z trávicího systému může dojít k průjem, zácpa, megacolon.

Diagnóza typu neoplazie 2A a 2B

Identifikace jednotlivých složek vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2 je založen na principech, které odpovídají diagnóze choroby.

Během vyšetření provádí ultrazvuk a scintigrafie nadledvin a štítné žlázy, stanovení hladiny vápníku v krvi a hormonů (thyreoglobulinu, kalcitonin, ACTH, katecholaminy a parathormonu). Genetický screening identifikuje mutaci RET-protoonkogen.

Léčba typu neoplazie 2A a 2B

Syndrom vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2 je přednostní zacházení pro odstranění feochromocytom - jednostrannou nebo bilaterální adrenalektomie. V bilaterálním adrenalektomií pro prevenci Chronická nedostatečnost nadledvin To vyžaduje neustálé nahrazení gluko- a mineralokortikoidů terapii.

V dalším kroku se provádí tyreoidektomii s lymfadenektomie. V pooperačním období pro nápravu pooperačním hypotyreózy předepisující tyroxin. V případě unresectable karcinomu štítné žlázy chemoterapie.

Chirurgické taktiky proti hyperparatyreózy u vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2 mohou zahrnovat mezisoučtu paratyroidektomie, v některých případech - úplné odstranění příštítných tělísek s autologní příštítných tělísek tkáně v předloktí svalu.

Počasí na syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie

Genetický screening a dynamické sledování pacientů s mnohočetným endokrinní neoplazie typu 1, což umožní detekci a řízení syndrom průtoku, což výrazně zlepšuje prognózu onemocnění. Při více maligní nádory slinivky břišní prognóza je mnohem horší.

Při syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2, je také nepříznivé počasí, je do značné míry určuje operativně a metastázy rakoviny štítné žlázy a feochromocytom.