Hypofýza - Cushing

Endokrinologie rozlišit nemoci a Cushingův syndrom (Primární hyperkortizolizmus). Obě onemocnění se vyskytují obyčejný příznak, ale mají různé etiologie. V srdci Cushingova syndromu je nadprodukce glukokortikoidů hyperplastické nádory kůry nadledvin (Corticosteroma, glyukosteromoy, adenokarcinom), nebo hyperkortizolizmus v důsledku chronického podávání exogenních glukokortikoidů. V některých případech, kdy ektopická kortikotropinomy vycházející ze systému buněčné apud (lipidokletochnoy nádor vaječníků, rakovina plic, rakovina slinivky, střevo, brzlík, štítný a kol.), se vyvíjí tzv ektopický ACTH syndrom s podobnými klinickými projevy.

V Cushingova nemoc je primární léze lokalizováno v úrovni osy hypotalamus-hypofýza systému a periferních žláz s vnitřní sekrecí sekundárně se podílejí na patogenezi onemocnění. Cushingova choroba vyskytuje u žen, jsou 3-8 krát častěji než muži-trpí především ženy ve fertilním věku (25-40 let). U Cushingova choroba je charakterizována těžkou poruchou neuroendokrinních: porucha sacharidů a minerálního metabolismu, symptom neurologických, kardiovaskulárních, trávicího, renálních poruch.

Příčiny Cushingovou chorobou

Vývoj Cushingova nemoc, ve většině případů v důsledku přítomnosti nebo bazofilní chromofobní hypofýzy adenom, adrenokortikotropní sekrece hormonů. Když nádor hypofýzy lézí u pacientů zjištěna microadenoma, makroadenomu adenokarcinom.

V některých případech je spojení s nástupem onemocnění po předchozí infekcí centrálního nervového systému (encefalitis, arachnoiditis, meningitida) poranění mozku, intoxikace. Ženy Cushingova nemoc může vyvinout na pozadí hormonálních změn způsobených těhotenství, porod, menopauza.

Patogeneze Cushingova nemoc je porušením hypotalamus-hypofýza-nadledviny vztahu. Snížená dopamin inhibiční účinek na sekreci mediátorů CRH (kortikotropin uvolňující hormon kortikotropnogo) vede k nadprodukci ACTH (adrenokortikotropní hormon).

ACTH způsobuje zvýšenou syntézu a nadledvinek extraadrenal kaskádové účinky. Nadledvinek glukokortikoidy zvyšuje syntézu androgenů, v menší míře - mineralokortikoidy. Zvýšené hladiny glukokortikoidu má katabolické účinky na bílkoviny a metabolismu uhlohydrátů, které je doprovázeno atrofii svalu a pojivové tkáně, hyperglykémie, relativního nedostatku inzulínu a inzulínovou rezistencí, s následným rozvojem steroidu cukrovka. Narušení metabolismu tuků způsobuje rozvoj obezita.

Posílení mineralokortikoidní aktivitu v Cushingova nemoc aktivuje renin-angiotensin-aldosteron, a tím přispět k rozvoji hypokalémie a vysoký tlak. Katabolický účinek na kostní tkáň je doprovázen vyplavování a sníženou reabsorpci vápníku v gastrointestinálním traktu a vývoj osteoporóza. Androgenní vlastnosti steroidy způsobit porušení funkce vaječníků.

Formy klinického průběhu onemocnění Cushing

Závažnost Cushingova nemoc mohou být mírné, středně závažné nebo závažné. Mírné onemocnění je provázena středně těžkými příznaky: menstruační funkce může být zachována, osteoporózy někdy v režimu offline. Při průměrné závažnosti symptomů Cushingovou chorobou vyjádřil jasně, ale komplikace nevyvíjejí. Závažná forma onemocnění charakterizované rozvojem komplikací: svalová atrofie, hypokalémie, hypertenze, ledvinách vážnými duševními poruchami, atd ...

Rychlost vývoje patologických změn odlišit progresivní a strnulý pro Cushingovou chorobou. Progresivní průběh charakterizována rychlým (v 6-12 měsíců) zvýšení symptomů a komplikací zabolevaniya- s strnulý předmětu lézí tvořených postupně v průběhu 3-10 let.

Symptomy Cushingovou chorobou

Když Cushingova nemoc rozvinout poruchy metabolismu lipidů, změny v kosti, neuromuskulární, kardiovaskulární, respirační, reprodukční, trávící systém, psychiku.

Pacienti s Cushingovou chorobou liší Kushingoid vzhled v důsledku ukládání tuku v typických místech: na obličej, krk, ramena, prsa, záda, břicho. Čelo má tvar ve tvaru půlměsíce, vytvořenou tukové „menopauza hrb“ v VII krčního obratle, zvyšuje objem hrudníku a končetin zhivota- tak zůstávají relativně tenké. Kůže se stává sucho, šupinatá, s označenou fialovou-mramorový vzor, strie v prsou, ramena, břicho, intradermálních krvácení. Často se vzhled akné nebo vře.

Endokrinní poruchy u žen s onemocněním Cushing vyjádřené nepravidelná menstruace, někdy - amenorea. Tam nadměrné tělesné růst ochlupení (nadměrné ochlupení), Obličeje růst vlasů a vypadávání vlasů na hlavě.

U mužů dochází k poklesu a ztráta vlasů na obličeji a v televizi snížení libida, impotence. Začátek Cushingova nemoc v dětství může vést k opožděné puberty kvůli snížené sekreci gonadotropinů.

Změny v kostech vyplývající z osteoporózy, která se projevuje bolestí, deformity a zlomenin u dětí - zpomalení růstu a kosterním diferenciace.

Kardiovaskulární poruchy v Cushingova nemoc může zahrnovat hypertenze, tachykardie, elektrolyt-steroid kardiopathie, vývoj chronického srdečního selhání. Pacienti s Cushingovou chorobou jsou náchylní k častým onemocněním bronchitida, pneumonie, tuberkulóza.

Porážka zažívacího traktu doprovázené výskytem pálení žáhy, bolest v nadbřišku, vývoje hyperacid chronický zánět žaludku, steroidní diabetes, "steroid" žaludeční vředy a 12 vřed, krvácení do zažívacího traktu.

Vzhledem k tomu, ze se může objevit renální postižení a močových cest chronická pyelonefritida, urolitiáza, nefroskleróza, selhání ledvin dokud uremia.

Neurologické poruchy u Cushingova nemoc může být vyjádřena ve vývoji bolesti, amyotrofická, stonek-mozečku a pyramidových syndromů. Pokud bolest a amyotrofní syndromy jsou potenciálně reverzibilní pod vlivem adekvátní terapii Cushingova nemoc, syndrom kmenových cerebelární a pyramidální jsou nevratné. Když kmenových cerebrální syndrom vyvinout ataxie, nystagmus, abnormální reflexy. Pyramidální syndrom charakterizovaný hyperreflexie, šlachy, centrální lézí obličeje a hypoglosálních nervy s odpovídajícími symptomy.

Když Cushingova nemoc může být duševní porucha dle typu neurastenický, astenoadinamicheskogo, epileptiformních, depresivní, hypochondriální syndromy. Charakterizované sníženou pamětí a inteligencí, letargii, snížení velikosti kmitů emocionálních pacientů se může zúčastnit obsesivní myšlenky na sebevraždu.

Diagnóza Cushingova nemoc

Vývoj diagnostických a terapeutických taktiky v Cushingovou chorobou vyžaduje úzkou spolupráci mezi endokrinologa, neurologa, kardiologa, gastroenterologa, urologa, gynekologa.

Když Cushingova nemoc pozorovány typické změny v krevních biochemických parametrů: hypercholesterolemie, hyperglobulinaemia, chloruremia, hypernatremie, hypokalémii, hypofosfatémie, hypoalbuminemie, snížená aktivita alkalické fosfatázy. S rozvojem steroiddiabetes zaznamenány glykosurie a hyperglykemie. Výzkum v krvi hormon odhaluje zvýšené hladiny kortizolu, ACTH, renina- erytrocytů v moči jsou detekovány, protein, granulární a hyalinní válce 17 zvětšuje přidělování CS-17-ACS kortizolu.

Diagnostický test s dexamethasonem a metopironom (Liddle test) se provádí na diferenciální diagnostice onemocnění a syndrom Cushingův. Zvýšené vylučování 17-ACS v moči po požití metopirona nebo snížené vylučování 17-ACS větší než 50% po podání dexamethasonu ukazuje, Cushingova nemoc, zatímco žádná změna vylučování 17. ACS upřednostňuje syndrom Cushingův.

Použití rentgen lebky (Sella) makroadenomu gipofiza- detekován na CT a MRI mozku se zavedením kontrastních - mikroadenomů (v 50-75% případů). Když rentgeny páteře ukázalo výrazné známky osteoporózy.

Studie nadledviny (ultrazvuk, MRI, CT, scintigrafie) s Cushingovou chorobou odhaluje bilaterální hyperplazie nadledvin. Ve stejné době, zvýšení asymetrické jednostranném nadledvinky označuje glyukosteromu.

Diferenciální diagnostika Cushingova nemoc se koná na stejné syndromu, hypotalamus syndrom puberta, obezita.

Ošetření Cushing onemocnění

V Cushingova choroba musí vyřešit hypothalamic posuny k normalizaci vylučování ACTH a kortikosteroidy, obnovit narušenou látkovou výměnu. Pro léčení onemocnění může být aplikován farmakoterapie, gama, radioterapii, protonové terapie hypotalamus-hypofýza oblast, chirurgickou léčbu, jakož i kombinace různých metod.

Medikamentózní léčba se používá v počátečních fázích Cushingova nemoc. Pro účely blokády funkce hypofýzy je přiřazen Parlodel, reserpin, bromokriptin. Dále centrálně působící léky potlačující sekreci ACTH v léčbě Cushingova nemoc může být aplikován blokátory syntézu steroidních hormonů v nadledvinkách (ketokonazol a kol.). Je symptomatická léčba zaměřená na korekci bílkoviny, minerální, sacharidů, elektrolytů metabolismus.

Gama, rentgenové a protonová terapie se obvykle provádí u pacientů, kteří nemají radiografického nálezu nádoru hypofýzy. Jednou z metod je radioterapie stereotaktické implantace v hypofýze radioaktivních izotopů. Obvykle, několik měsíců poté, co dojde k radioterapii klinické remise, což je doprovázeno snížením tělesné hmotnosti, krevního tlaku, normalizaci menstruačního cyklu, snížení lézí kostí a svalových systémů. Ozařování hypofýzy oblast mohou být kombinovány s jednostrannou adrenalektomií nebo cílené zničení adrenální hyperplazie.

V závažných Cushingova nemoc může být prokázána bilaterální adrenalektomií (dvoustranná adrenalektomie), které vyžadují celoživotní dále jen ST glukokortikoidy a mineralokortikoidy.

V případě hypofýzy adenom produkoval transnazální nebo transkraniální endoskopické odstranění nádoru, kryochirurgie transsfenoidální. Prostatektomie remise se vyskytuje v 70-80% případů, přibližně 20% může dojít k relapsu nádor hypofýzy.

Predikce a prevence onemocnění Cushing

Prognóza Cushingova nemoc je určen trvání, závažnosti onemocnění, věku pacienta. S začátku léčby a mírnou formou onemocnění u mladších pacientů, může dokončit zotavení. Dlouhé trvání Cushingovou chorobou, i když odstranění příčin vede k přetrvávajícím změn v kosti, kardiovaskulárního, močového ústrojí, který porušuje osoby se zdravotním postižením a zhoršuje prognózu. Pokročilé formy hypofýzy - Cushing jsou fatální důsledku fúze septických komplikací, selhání ledvin.

Pacienti s Cushingovou chorobou pozorovali endokrinolog, kardiolog, neurolog, gynekologa endokrinologom- zabránilo nadměrnému fyzického a psycho-emocionální stres, noční práci.

Brání rozvoji Cushingova choroba je snížena na obscheprofilakticheskim opatření - prevence poranění hlavy, opojení, neuroinfekce atd ...