Amyloidóza

Amyloidóza - onemocnění ze skupiny systémového disproteinozov proudícího z tvorbě a akumulaci v tkáních komplexní sloučeniny protein-polysacharid - amyloidu. Prevalence amyloidózy ve světě do značné míry geograficky určen: například pravidelné choroba je běžnější v zemích Středozemního basseyna- amyloidní polyneuropatie - v Japonsku, Itálii, Švédsku, Portugalsku, atd Průměrná četnost amyloidózy v populaci je 1 případ na 50 tisíc obyvatel ... , Amyloidóza se obvykle vyvíjí u lidí starších než 50-60 let. Vzhledem k tomu, že při amyloidosis dotýká téměř všech orgánových systémů, onemocnění studovali různé lékařské obory: revmatologie, urologie, kardiologie, gastroenterologie, neurologie a další.

Příčiny amyloidózy

Etiologie primární amyloidóza není zcela objasněn. Nicméně je známo, že sekundární amyloidóza je obvykle spojena s chronickými infekcemi (tuberkulóza, syfilis, aktinomykóza, malárie) A Pyo-zánětlivé onemocnění (osteomyelitida, bronchiektázie, pleurální empyém, bakteriální endokarditida Atp.), A to nejméně - neoplastických procesů (Hodgkinova nemoc, leukémie, rakoviny ledvin a rakovina plic). Reaktivní amyloidóza může vyskytnout u pacientů s ateroskleróza, revmatoidní artritida, Bechtěrevova nemoc, svrab, ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc a Whipple, sarkoidóza.

Existují dědičné formy amyloidózy: Mediterranean Fever (záchvaty horečky, bolesti břicha, zácpa, průjem, zánět pohrudnice, artritida, kožní vyrážky), portugalský neuropatické amyloidóza (periferní polyneuropatie, impotence, poruchy srdečního), finské typu (atrofie rohovka, kraniální neuropatie), dánské verze (kardiopatichesky amyloidóza) a mnoho dalších. a kol. Mezi faktory, které přispívají k rozvoji amyloidózy, hyperglobulinemia prvořadý význam, poruchy buněčné imunity, genetická predispozice, a další.

patogeneze amyloidózy

Mezi mnoha variantách amiloidogeneza největším počtem příznivců mají disproteinoza teorii, místní buňku genezi, imunologické a teorii mutace. Teorie místní buňky vzniku bere v úvahu pouze procesy vyskytující se na buněčné úrovni (tvorba fibrilární amyloidního prekurzorového makrofágů systém), zatímco tvorba a hromadění amyloidu dochází vně buněk. Proto teorie místního buněčného původu nemohou být považovány za vyčerpávající.

Podle disproteinoza teorie, produkt o abnormálním metabolismem amyloidového proteinu. Hlavní patogeneze amyloidózy - Dysproteinemia hyperfibrinogenemia a přispívá k akumulaci v plazmě proteinových frakcí a hrubou paraprotein.

Imunologické teorie původu amyloidóza váže tvorby amyloidu na reakci mezi antigenem a protilátkou, kde antigeny objeví cizí proteiny nebo produkty rozkladu vlastním tkáním. Tak ukládání amyloidu dochází především v oblasti tvorby protilátek a nadbytek antigenu.

Nejuniverzálnější je teorie mutace amyloidózy, s přihlédnutím k velké rozmanitosti mutagenních látek, které mají schopnost vyvolat syntézu abnormálního proteinu.

Amyloid je komplexní glykoprotein složený z vláknitých a globulárních proteinů blízce příbuzných polysacharidů. Amyloidních depozit se hromadí v intimě a adventicie cév a stromatu parenchymatózních orgánů, žlázové struktury, a tak dále. D. s menšími změnami detekován amyloidní usazeniny pouze na mikroskopické úrovni, a nemá za následek zhoršení funkce. Vyjádřeno akumulace Amyloid je doprovázena makroskopické změny postiženého orgánu (zvětšení objemu, mastné nebo voskovitá zobrazení). Na konci amyloidózy vyvíjí skleróza a stroma atrofii parenchymálních orgánů a jejich klinicky významné funkční nedostatečnosti.

Klasifikace amyloidózy

V souladu s důvody rozlišovat primární (idiopatické), sekundární (reaktivní získané), hereditární (rodina genetické) a senilní amyloidóza. V závislosti na primární léze orgánů a systémy vyzařují nefropatichesky (renální amyloidóza) Kardiopatichesky (srdeční amyloidóza), Neuropatická (amyloidóza nervový systém), gepatopatichesky (amyloidóza jater) epinefropatichesky (nadledvin amyloidóza) Arud-amyloidóza a smíšené onemocnění typu.

Kromě toho je mezinárodní praxe rozlišovat mezi lokální a generalizované (systémovým) amyloidózy. U lokalizovaných forem, obvykle se vyvíjí u starších pacientů, jsou v amyloidózy Alzheimerova nemoc, cukrovka . 2. typu, endokrinní nádory, nádory kůže, močového měchýře, atd. V závislosti na složení biochemických amyloidových fibril systémové formy amyloidózy zahrnují následující typy:

• AL - složený z fibril lehkého řetězce Ig (Waldenstromova onemocnění, mnohočetný myelom, zhoubný lymfomy) -
• AA - sestávající z akutní fáze sérové ​​globuliny fibrily podobné jeho charakteristik na C-reaktivní protein (pokud nádorových a revmatických onemocnění, periodické onemocnění, atd.) -
• 2M- jako součást fibril 2-mikroglobulinu (v chronické selhání ledvin U pacientů na hemodialýze);
• ATTR - jako část fibril transthyretinu transportní protein (s rodinou a dědičných forem senilní amyloidóza).

Symptomy amyloidózy

Klinické projevy amyloidózy jinou řadou, v závislosti na závažnosti a místě depozit amyloidu, biochemické složení amyloidu, „délka“ onemocnění, stupeň orgánové dysfunkce. Latentní fáze amyloidóza, kdy amyloidní depozita mohou být detekovány pouze mikroskopicky, žádné příznaky. S rozvojem a progresi selhání funkce orgánu rostoucí klinické příznaky choroby.

Když renální amyloidóza dlouhá Současná etapa mírná proteinurie nahradil rozvoj nefrotický syndrom. Přechod do rozvinuté fázi může být spojena s převodem interkurentního infekce, očkování, hypotermie, exacerbace onemocnění. Postupně se zvyšující edém (nejprve pěšky a pak po celém těle) rozvíjet nefrogenní arteriální hypertenze a selhání ledvin. Mohou se vyskytnout trombóza renální žíly. Masivní ztráta bílkovin je doprovázen hypoproteinemii, hyperfibrinogenemia, hyperlipidemie, azotémií. Moč je detekován mikro někdy hematurie, leukocyturie. Obecně se v průběhu ledvin amyloidózy izolované předčasné edém bez stupeň, edematózní stage uremický (kachektický) krok.

Amyloidóza srdce toků podle druhu restriktivní kardiomyopatie s typickými klinickými příznaky - kardiomegalii, fibrilace, progresivní selhání srdce. Pacienti si stěžují na dušnost, otok, slabost, vyskytující se s malou fyzickou námahou. Méně časté u amyloidózy srdce vyvíjí polyserozitidy (ascites, pleurální výpotek a pericarditis).

Gastrointestinální léze amyloidóza je charakterizován amyloidu infiltrace jazyka (makroglassiey), jícnu (tuhost a poruch motility), žaludku (pálení žáhy, nevolnost), tlustého střeva (zácpa, průjem, malabsorpční syndrom, kolika). Mohou se vyskytnout krvácení do zažívacího traktu na různých úrovních. Když amyloidu infiltrace jater vyvíjí hepatomegalie, cholestasia, portální hypertenze. slinivky porážka amyloidózy obvykle maskuje chronický zánět slinivky břišní.

Kůže amyloidóza vyskytuje se vznikem různých voskových plátů (papuly, uzliny) na obličej, krk, přírodní kožní záhyby. Objeví se na jeho obličej kožních lézí může podobat sklerodermie, neurodermatitida nebo lichen planus. Pro amyloidních poškození pohybového aparátu jsou obvykle symetrické vývoj polyartritida, syndrom karpálního tunelu, ztuhlé rameno, myopatie. Určité formy amyloidózy, vyskytující se zapojením nervového systému, mohou být doprovázeny polyneuropatie, ochrnutí dolních končetin, bolesti hlavy, závrať, ortostatická hypotenze, pocení, demence a t. d.

diagnóza amyloidózy

Vzhledem k tomu, symptomatická amyloidóza se mohou setkat s různými lékařům :. revmatology, Urologové, Kardiologové, gastroenterology, Neurologové, dermatology, lékaři, atd zásadní význam pro správné diagnózy má komplexní vyhodnocení klinických příznaků a anamnestických drží komplexních laboratorních a pomocných vyšetření.

K posouzení funkčního stavu různých orgánů a systémů mohou být přiřazeny echokardiografie, EKG břišní ultrasonografie a radiografie pochek- jícnu, žaludku, ergography, rentgen průchod bariya- Ezofagogastroduodenoskopie, sigmoidoscopy. Amyloidóza by měl přemýšlet o kombinaci proteinurie leukocyturia, cylindruria s hypoproteinemii, hyperlipidemii (zvýšená hladina cholesterolu v krvi, lipoproteiny, triglyceridy), hyponatrémie a hypokalcemii, chudokrevnost, snížení počtu krevních destiček. Elektroforéza séru a moči pro stanovení přítomnosti paraprotein.

Konečná diagnóza amyloidózy je možné po detekci amyloidních fibril v postižených tkáních. Pro tento účel může být provedena biopsie ledvin, dásně, lymfatické uzliny, žaludeční sliznici, konečníku. Zřízení dědičné povahy amyloidózy podporuje důkladné lékařské a genetickou analýzu původu.

léčba amyloidosis

Nedostatek plné znalosti etiologie a patogeneze nemoci jsou zodpovědné za problémy spojené s léčbou amyloidóza. V sekundární amyloidózy důležitou aktivní léčby onemocnění. Dietní doporučení omezovat příjem soli a začlenění bílkovin ve stravě surového jater. Symptomatická léčba amyloidózy závisí na přítomnosti a závažnosti některých klinických projevů.

Jako patogenní terapie může být podávána přípravky aminohinolinovogo 4-série (delagil), dimethylsulfoxid, unitiol, kolchicin. Pro primární amyloidóza používá terapie režimy cytostatika a hormony (melfolan-prednison, vinkristin-doksoributsin-dexamethason). S rozvojem chronické selhání ledvin, znázorněné hemodialýze nebo peritoneální dialýze. V některých případech, otázka transplantaci ledvin nebo jater.

Prognóza amyloidózy

Pro amyloidózy je progresivní, téměř nevratné. Amyloidní onemocnění může být zatížena vředy jícnu a žaludku, krvácející, jaterní nedostatečnost, diabetes, atd. S rozvojem chronické renální insuficience u pacientů průměrné délky života je asi 1 goda při vývoji srdečního selhání. - asi 4 měsíce. Predikce sekundární amyloidózy je dána možností léčení onemocnění. Mnohem závažnější průběh amyloidózy vidět u starších pacientů.